游泳训练对肥胖大鼠脂肪因子及Irisin表达调控的研究

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目的:通过对高脂饮食诱导的肥胖雄性SD大鼠进行游泳运动,研究运动干预对肥胖大鼠脂代谢的影响,探讨运动干预对脂肪因子(ADP、LEP)及肌肉因子Irisin的调控作用,为运动干预对肥胖的预防与治疗从分子生物学的角度提供一定的理论依据,以及为临床开发靶向治疗肥胖相关药物提供一定的指导。方法:雄性SD大鼠80只,随机分为3组,其中对照组(C)10只、高脂饮食运动组(HDE)15只、高脂饮食组(HD)55只用于肥胖造模。HDE在高脂饮食的同时进行16周游泳运动,第1周进行3天适应性游泳,之后每天进行游泳训练90分钟,每周训练6天休息1天。HD组8周高脂饮食肥胖造模后,选取体重与造模前有显著性差异的30只肥胖大鼠,将其分为肥胖组15只(O)和肥胖运动组15只(OE),随后给予OE组8周同样强度的游泳运动干预。游泳运动结束后24 h内收集大鼠血液和腓肠肌,血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)的水平通过生化试剂盒检测;血清Irisin水平通过ELISA进行测定;蛋白免疫印迹法用于检测腓肠肌内相关脂肪因子如脂联素(ADP)、瘦素(LEP)及肌肉因子Irisin信号通路相关的蛋白AMPK、PGC-1α的表达。结果1)O组大鼠在造模成功和实验结束时,其体重都显著高于C组(p<0.05);游泳运动干预后,HDE组大鼠体重较O组显著性地降低(p<0.05);2)游泳运动干预后,O组和OE组大鼠血清TC水平均显著高于C组及HDE组(p<0.01和p<0.05);对于血清HDL水平,O组显著低于C组(p<0.05)及HDE组(p<0.01),OE组显著性低于HDE组(p<0.05)。3)游泳运动干预后,O组大鼠血清Irisin水平显著性低于C组及HDE组(p<0.05)。4)通过蛋白免疫印迹法对运动干预肥胖相关因子的蛋白表达进行测定,结果显示:O组LEP表达水平较C组显著上调(p<0.05),较HDE和OE组明显上调(p<0.05);而ADP表达水平,O组较C显著下降(p<0.05),OE组较C组和O组均显著上调(p<0.05)。5)通过蛋白免疫印迹法对Irisin调控肥胖的相关信号通路蛋白表达的初步研究,结果表明,O组大鼠的PGC-1α、Irisin较C组表达量呈现显著低下状态(p<0.05),而HDE组及OE组表达量较C及O组均展现显著性的上调(p<0.05)。结论:1,高脂饮食能够诱发大鼠肥胖并导致大鼠脂代谢的紊乱,长期中等强度游泳运动对肥胖大鼠脂代谢的紊乱有改善作用。2,长期中等强度的游泳运动可以上调大鼠腓肠肌ADP的表达,降低LEP的表达,延缓肥胖发展。3,中等强度的游泳运动可以激活肌肉因子Irisin依赖的PGC-1α-Irisin通路,提高Irisin在不同组织中的表达水平,对肥胖的发生发展能够起到一定的抑制作用。综上所述,运动训练上调ADP与Irisin的表达而实现对肥胖相关信号通路的调控,因而运动诱导的ADP与Irisin的上调可能是机体调节脂肪代谢的新的信号通路。鉴于此项发现,运动诱导的Irisin信号通路的激活可能作为未来预防与治疗肥胖一个新的靶点,为肥胖病人的预防与治疗提供了一个新的干预思路。
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