光热治疗（PTT）是一种具有微创、高效等优点的新兴肿瘤治疗方法,极具临床应用价值。但是常规的PTT治疗试剂在体内组织中呈现非特异性分布,治疗时会对正常组织造成损伤。此外,由于自身的限制,单一的光热疗法难以取得最佳治疗效果。为解决这些问题,本文基于肿瘤特殊的微环境,设计开发了一种谷胱甘肽（GSH）触发的PTT智能诊疗试剂,不仅显著提高了诊断的信噪比,同时也降低了对正常组织的副作用;随后,我们进一步探究了PTT联合“钙超载”的协同治疗策略,有效改善了肿瘤免疫微环境,增强了免疫治疗效果。具体工作内容如下:第一部分:GSH响应性淀粉包覆碘酸钙（Ca（IO₃）₂@starch）智能试剂的合成、性能及在体内成像/治疗中的应用研究。基于GSH能将碘酸根（IO₃^-）还原生成碘单质（I₂）,而碘单质能与淀粉（starch）形成具有近红外吸收的淀粉-碘络合物的原理,成功制备了一种淀粉包覆碘酸钙（Ca（IO₃）₂@starch）智能诊疗试剂。溶液实验证明,Ca（IO₃）₂@starch本身的近红外吸收很弱,其光声影像和光热治疗性能很差;但经GSH触发后,能快速形成淀粉-碘络合物,产生强烈的近红外吸收,光声成像性能和光热升温性能分别提高了21.5倍和31.6倍。随后,体外和体内实验均证明了该材料具有无比优异的生物相容性。更为重要的是,小鼠肿瘤模型证明了Ca（IO₃）₂@starch能被肿瘤内高表达的GSH有效触发,相比于正常组织,肿瘤造影信噪比显著提高,且触发后的PTT治疗效果非常显著,对正常组织创伤很小。第二部分:光热协同“钙超载”改善肿瘤免疫微环境,激活机体免疫反应性能。基于光热可以调控钙离子运输,并且能够有效诱导肿瘤细胞免疫原性死亡（ICD）的原理,我们进一步探索了Ca（IO₃）₂@starch诱导肿瘤细胞“钙超载”,协同PTT改善肿瘤免疫微环境,激活体内的抗肿瘤免疫反应性能。溶液及细胞实验证明,Ca（IO₃）₂@starch经GSH触发后能释放出大量Ca²⁺,在光热作用下可以促使Ca²⁺向细胞内流,使肿瘤细胞发生“钙超载”,造成肿瘤细胞损伤;同时,肿瘤细胞释放出大量的肿瘤抗原CRT,诱导树突状细胞（DC）成熟,增强其抗原提成能力。小鼠肿瘤模型证明了治疗组的小鼠脾脏组织中CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺细胞含量明显增多,肿瘤组织中的免疫T细胞浸润含量也显著提高,在对近端瘤进行有效治疗的同时,也对远端瘤的生长表现出明显的抑制作用。