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目的:本课题的研究目的是评估同期放化疗(CCRT)时运用吉西他滨联合顺铂治疗局部晚期鼻咽癌患者的疗效和安全性。方法:放射治疗运用具有6MV的线性加速器进行二维放疗(2DRT)、三维适形放疗(3DCRT)或调强放疗(IMRT)。所有放射治疗计划均由经验丰富的专家团队制定。CT/MRI扫描用于确定肿瘤区域及体积。对于2DRT或3DCRT,原发性肿瘤和转移性颈部淋巴结给予照射剂量为66-70Gy。常规分次放疗每天2Gy,每日一次,每周5次,持续7周。对于IMRT,原发性肿瘤和转移性颈部淋巴结给予照射剂量为66-70Gy。临床靶区(CTV)又分为高危风险区(CTV1)和低位风险区(CTV2),分别给予照射剂量为60-66Gy和50-54Gy。IMRT每天进行一次照射治疗,每周5天。局部晚期鼻咽癌患者被随机分配到吉西他滨联合顺铂(GP)化疗方案组或氟尿嘧啶联合顺铂(PF)化疗方案组。GP化疗方案组每3周为一个化疗疗程,行两疗程的吉西他滨(1000mg/m~2,在第1天和第8天静脉注射)联合顺铂(25mg/m~2,第1天至第3天静脉注射)方案。PF化疗方案组每3周为一个化疗疗程,进行两疗程的氟尿嘧啶(750mg/m~2,静脉连续输注120小时)联合顺铂(25mg/m~2,第1天至第3天静脉注射)方案。主要的研究终点是:总生存率(OS)、无病生存率(DFS)、无局部区域复发生存率(LRRFS)、无远处转移生存率(DMFS)和治疗相关不良毒副反应。结果:2010年10月1日至2014年10月1日,在桂林医学院附属医院、右江民族医学院附属医院、玉林市第二人民医院和来宾市人民医院这四家医院招募了76例鼻咽癌患者(55例男性,21例女性),平均年龄46岁(24-60岁)。其中38例被随机分配到GP化疗方案组,38例被随机分配到PF化疗方案组。所有76例患者同时接受放疗和化疗。两个治疗组的完全反应率(CR)均为100%。GP化疗方案组的DMFS明显优于PF化疗方案组(89.5%vs.71.1%;HR 0.33,95%CI 0.11-1.03;P=0.045)。GP化疗方案组和PF化疗方案组的三年总生存率,无病生存率和无局部区域复发生存率无明显差异(81.6%vs.74%,HR 0.69,95%CI 0.26-1.82,P=0.45;73.7%vs.60.5%,HR 0.66,95%CI 0.30-1.44,P=0.30;81.6%vs.78.9%,HR 0.84,95%CI0.30-2.32;P=0.74)。尽管DFS数据有利于GP化疗方案组,但没有观察到OS和LRRFS的明显差异。正如预期的那样,GP化疗方案组中III-IV级中性粒细胞减少和血小板减少的发生率高于PF化疗方案组(分别为50%vs.26.3%,P=0.024,0.053%vs 0,P=0.000)。关于非血液学不良事件,GP化疗方案组中III级胃肠道毒副反应如呕吐的频率、程度低于PF化疗方案组(13%对29%,P=0.042),且PF化疗方案组腹泻更常见(7.9%vs.28.9%,P=0.000)。GP组的III级黏膜炎发生率低于PF组(34%vs.61%,P=0.046)。结论:本课题通过多中心随机II期临床试验证明,在同期放化疗期间,吉西他滨联合顺铂对局部晚期鼻咽癌患者更具耐受性、更有效、更安全。该方案可以被考虑用于局部晚期鼻咽癌患者同期化疗的主要治疗方案。