纳米化药物载体用于基因药物共运输的研究

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在过去的十几年,基因和药物运载受到了广泛关注,很多具备不同化学性质和表面形态的纳米颗粒被引入这一方向。综述大量研究工作后得知,纳米颗粒可以有效地诱导细胞内吞作用和递送基因/药物进入肿瘤细胞。现在很多工作还停留在定性的层面上,在类似的纳米颗粒平台上包覆不同的涂层。不同的纳米内核和不同的包覆层对于不同的细胞系会引入不同的实验结果。在临床基因治疗中使用纳米颗粒前,提高其转染效率、生物相容性、生物降解周期以及组织选择性仍然是必需的。总之,纳米颗粒是可以经过很多种方法制备和表面官能化以提供生物适配性和核酸保护能力。在不远的将来,更多的更高效的载体会相继面世。1.双功能pH敏感Zn(Ⅱ)-姜黄素纳米颗粒/siRNA在体内/体外高效抑制人膀胱癌细胞的增长为了克服抗药性,联用两种或多种不同机制的治疗手段在近年来受到了广泛关注。在这项工作中,一个常见的方法被用来将姜黄素分子和锌离子合成被称为纳米粒子的分散性胶体,这一方法很便宜、容易执行且具备高重现性。这种新型的载体具备良好的生物适配性和高的细胞摄取率,适用于同时递送药物分子姜黄素和siRNA到肿瘤细胞中。锌离子和姜黄素分子的键合增强了憎水性药物姜黄素的水溶性并进一步增强了姜黄素的细胞摄取率和生物利用度。Zn(Ⅱ)-姜黄素中酸不稳定的Zn (Ⅱ)-O键可以响应肿瘤细胞内的酸性环境,并释放出姜黄素达到细胞内酸触发药物释放的目的。带正电的Zn(Ⅱ)-姜黄素可以有效地将siRNA递送到人膀胱癌细胞中,保护siRNA不被核酸酶降解并从内体中逃逸出来进入细胞质。负载了siRNA的复合物可以有效地下调EIF5A2癌基因,从而在体内和体外抑制癌细胞的生长。EIF5A2的表达水平被抑制和促凋亡因子BAX对抗凋亡因子BCL-2比例的上升抑制了肿瘤细胞的增殖和迁移。体内和体外实验证明,双功能的Zn(Ⅱ)-姜黄素可以结合药物治疗和基因治疗,从而得到比单独治疗手段更高的治疗效果。2.Fe(Ⅱ)-儿茶素和siEIF5A2在体内和体外对人膀胱癌细胞的协同抗癌作用癌症是中国和世界上很多其它国家排名第一位的死亡原因。其中,膀胱癌是世界上排名第九的常见恶性肿瘤。绿茶是最早被证实为最为有效的抗癌食物。绿茶中的儿茶素的抗癌活性已被广泛研究。作为自然植物中提取的化合物,儿茶素被用于药用的时候表现出很低的副作用。我们使用天然药物儿茶素自身和二价铁离子络合构建纳米载体。我们测试了这一载体负载EIF5A2siRNA后在体内和体外的人膀胱癌T24细胞中诱导凋亡的能力。得到的Fe(Ⅱ)-Cat/siEIF5A2在用于基因/药物共运输时表现出高转染效率和低副作用的特点。另外体内实验表明Fe(Ⅱ)-Cat/siEIF5A2和Fe(Ⅱ)-Cat可以有效地控制肿瘤的形态抑制肿瘤的恶化和扩散。3.石墨烯包裹的磁性纳米颗粒研究:偶极作用诱导Fe304纳米颗粒组装成纳米环通过定向生长机制我们开发了一种新型的水热法合成四氧化三铁环形结构通过四氧化三铁颗粒的定向生长通过四氧化三铁薄片中间体。获得的样品经过X射线衍射分析(XRD);X射线光电子能谱(XPS);扫描电子显微镜(SEM);透射电子显微镜(TEM);选择性区域电子衍射(SAED);高分辨透射电子显微镜(HRTEM)以及振动样品磁强计(VSM)分析。磁性四氧化三铁颗粒在用作生长控制剂的无机离子和二维模板氧化石墨烯纳米片的联合作用下自组装。相互独立的磁性颗粒之间的内在偶极-偶极作用成为组装成环的驱动力。超顺磁性颗粒组装后表现出比未组装颗粒高出很多的饱和磁化强度。这一增强是由于有序的环形结构使磁畴导向一致而获得了额外的协同磁性。本工作提供了又一种新的方法用于合成其它纳米结构通过定向生长的方法。
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