关节炎是一种较为常见的发生在人体关节及周围组织的炎性疾病。我国的关节炎患者数量已超过1亿且人数不断增加。关节炎严重者会产生关节畸形,引起功能障碍,甚至可能会导致残疾,对患者生活质量构成严重危害。双氯芬酸钠是一种常用的治疗关节炎症的强效非甾体抗炎药,作用强于阿司匹林和消炎痛等。除了可以治疗急慢性关节炎、骨关节炎等炎症,还可以用于缓解各种术后和创伤后疼痛,此外亦有解热作用,应用范围较广。双氯芬酸钠口服吸收迅速完全,长期应用无蓄积作用,但是其半衰期很短,约为2h,且胃肠道反应明显,严重者可致胃穿孔。为减少给药次数,减轻不良反应的发生,提高患者顺应性,本课题以SURELEASE(?)为囊材,采用喷雾干燥法制备双氯芬酸钠缓释微囊,之后采用粉末直接压片法制备双氯芬酸钠缓释片,制备出的产品质量可控且达标。首先对双氯芬酸钠体外分析方法进行研究,建立了紫外分光光度法测定双氯芬酸钠含量和体外释放度的方法。全波长扫描结果证明辅料对测定无干扰。双氯芬酸钠在8～32μg/ml浓度范围内线性关系良好,线性回归方程为：A=0.0245C+0.0121,r=0.9992。考察了平均回收率和日内、日间精密度,均符合要求,方法操作简便,专属性强。建立了体外释放曲线的评价方法相似因子法。分别建立了测定双氯芬酸钠缓释微囊和缓释片的释放度的方法。其次对双氯芬酸钠缓释微囊进行了处方筛选和工艺研究。对喷雾干燥工艺条件进行了单因素考察,确定了最优喷雾干燥工艺为：进风温度160℃,泵速为280m1/h,进风速度4.3m/s,通针频率为middle,喷嘴直径0.5mm。对囊材进行了考察,确定选用SURELEASE(?)为囊材,接着考察了囊材的用量,单因素考察后决定选用3%浓度囊材进行喷雾干燥。对抗黏剂和增塑剂进行考察后确定选用滑石粉作为抗黏剂,聚乙二醇作为增塑剂。在单因素实验的基础上,选择囊材比、抗黏剂用量、增塑剂用量为考察因素设计了正交实验,以复合指标进行考察确定了最优处方。对制备的双氯芬酸钠缓释微囊的质量进行考察,微囊形态、粒径分布、载药量、包封率以及释放度都符合要求。最后对双氯芬酸钠缓释片进行了处方筛选和制备。本课题选用操作简便的粉末直接压片法进行缓释片的制备,对压片压力进行了考察确定选择控制片剂硬度在5-7kg的压力。单因素考察确定了辅料,正交实验考察辅料对药物溶出的影响,以综合评分法对结果进行分析确定了辅料的用量,最终确定片剂制备的最优处方。对制备的双氯芬酸钠缓释片的质量进行考察,结果为：外观性状良好；片重差异符合规定；含量偏差不大,RSD值均小于2；对制备的三批缓释片进行释放度的测定,结果显示释药稳定,重现性良好。采用数学模型公式拟合的方式对缓释片的释药机理进行了初步研究,结果显示拟合接近程度依次为First-order模型>Hixson-crowell模型>Ritger-Peppas模型>Higuchi模型>Zero-order模型>Weibull模型。对双氯芬酸钠缓释片的稳定性进行了初步研究,结果表明其在高温、高湿和强光下,外观、含量和释放度均未发生明显改变。加速试验考察各项指标变化均不明显,制备的双氯芬酸钠缓释片可以在较长时间内保持性质稳定。