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共轭亚油酸(conjugated linoleic acids, CLA)是一组天然存在的具有18个碳原子,含有共轭双键的多不饱和脂肪酸,是必需脂肪酸-亚油酸(linoleic acid, LA)的异构体。近年来研究发现:CLA有减轻肥胖、抗肿瘤、防止动脉粥样硬化、提高机体免疫力、增加骨密度、促进生长等多种生理功能,其中减轻肥胖的作用最受到研究者的重视。已有的研究显示,CLA减轻肥胖的作用是通过多途径、多因素发挥作用的,中枢神经系统(CNS)也是可能的途径之一。中枢神经肽、神经递质和激素在体重调节中起着非常重要的角色。有关营养物质的储存、饱腹感、对食物的口感等等都通过内分泌激素、营养代谢的信号或是联络大脑与外周的神经通路与脑发生关系。本实验通过给SD大鼠侧脑室注射CLA,与非共轭的亚油酸(LA)进行比较,观察大鼠体重、食欲、血脂、leptin及脑组织NPY、AgRP、POMCmRNA、肝脏组织CPT-1mRNA的表达,以证明CLA能够通过中枢神经系统调节全身的营养代谢,为人们用CLA的食物预防和治疗肥胖提供理论基础。实验方法雄性成年SD大鼠,单笼饲养,正常饮食。实验分组:NS对照组:脑室内注射生理盐水(N.S.),0.5μl/只;LA对照组:脑室内注射亚油酸(LA),0.5μl/只(150nmol);CLA对照组:脑室内注射共轭亚油酸(CLA),0.5μl/只(150nmol)。将大鼠麻醉后,固定于脑立体定向仪。坐标参考Bregma图谱:前囟后0.92mm,矢状缝旁开1.4mm,脑表面下3.3mm。牙科钻钻开颅骨,暴露硬脑膜。微量注射器侧脑室注射CLA0.5μl(150nmol)。分别于注射后2、4、8、12、24小时减尾采血,取动物血清,用试剂盒法测定血清中血脂水平,放射免疫法测Leptin浓度;分别于2、4、8、14天处死动物,取脏器组织,称重,用RT-PCR法测脑组织中NPY、AgRP、POMCmRNA表达和肝脏组织中CPT-1mRNA表达。实验结果1、侧脑室注射CLA对大鼠体重、食欲的影响:(1)大鼠体重的变化:侧脑室注射后,CLA组动物体重持续降低,与NS对照组(第4天后)和LA对照组(第14天)相比有显著性差异(p<0.05)。(2)CLA对摄食量的影响:与注射生理盐水相比,注射LA和CLA都能够引起大鼠食欲的下降,但是与LA组相比(6天),CLA作用的时间更为持久(>8天)。(3)脑组织食欲肽mRNA表达的改变:侧脑室注射后第2,4,8天,CLA注射组大鼠下丘脑NPYmRNA表达水平低于LA对照组和NS对照组(p<0.05),与NS对照组相比下降了大约60%; CLA注射组大鼠下丘脑AgRP mRNA表达水平低于LA对照组和NS对照组(p<0.05),与NS对照组相比下降了大约75%;CLA注射组和LA对照组大鼠下丘脑POMC mRNA表达水平基本正常。2、侧脑室注射CLA对大鼠脂肪代谢的影响:(1)对脂肪分布的影响:与LA组和NS组相比,注射CLA组的皮下脂肪、睾周脂肪和脂体比均有显著的改变(p<0.05);(2)大鼠血脂的改变:注射CLA后2小时血清甘油三酯有显著的增高(p<0.05);注射CLA2小时左右血清总胆固醇有显著的降低(p<0.05);注射CLA4小时左右血清高密度脂蛋白有显著的增高(p<0.05);侧脑室注射CLA2小时后血清瘦素开始升高,一直持续到12小时(p<0.05)。(3)对肝脏脂质沉积的影响:注射CLA后肝脏内甘油三酯含量减少;肝脏CPT-1mRNA表达增高,与注射前相比有显著差异(p<0.05)。实验结论1.侧脑室注射CLA后大鼠体重减轻,食欲下降;2.CLA抑制食欲的效应是通过影响NPY和AgRPmRNA表达发挥作用的;3.侧脑室注射CLA能够影响短期(48h)内血脂水平,能够减少肝脏组织的脂质沉积;4.CLA影响脂质沉积的机制可能与增强CPT-1的表达有关。5.中枢神经系统对机体食物摄取和能量代谢的影响非常复杂,脂肪酸在其中扮演了重要角色。共轭亚油酸对中枢神经系统的影响有可能是通过多个环节实现的,需要进一步的深入研究。