甾体化合物在药物化学领域中的应用十分广泛，因具有多种药理活性，受到了药学工作者的极大关注。已有报道证明DHEA (去氢表雄酮)、胆甾醇衍生物具有抗菌、抗肿瘤等活性。根据药物构效原理我们拟对DHEA和胆甾醇进行结构修饰与改造，以期进一步提高化合物的药理活性。本论文主要包括以下四个方面研究内容：⑴DHEA的C-3位构型反转方法；⑵DHEA和胆甾醇的酯化、环氧化、多羟基化和内酯化；⑶DHEA的紫杉醇C-13侧链修饰；⑷部分甾体衍生物抗菌活性测试。所取得的研究成果：1.通过SN2路线，四步反应实现DHEA的C-3位构型翻转，得到其醋酸酯，总收率64%；通过改进的Mitsunobu路线，“一锅两步”反应分别以94%和91%的收率得到了C-3位构型反转的DHEA醋酸酯和苯甲酸酯。2.合成了6个C-3位苯甲酰基修饰的5,6-环氧甾体化合物；3个C-3位苯甲酰基修饰的5,6-二羟基甾体化合物；6个C-3位乙酰基修饰的5,6-环氧甾体化合物；3个C-3位乙酰基修饰的5,6-二羟基甾体化合物；5个C-6位苯甲酰基修饰的多羟基甾体化合物。3.设计合成了2个以DHEA和D环内酯化的DHEA为骨架，C-3位为苯甲酰基，C-6位为紫杉醇C-13活性侧链的甾体衍生物。4.以埃希氏大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、产气肠杆菌和白色念珠菌为模型，选取1和2合成的19个化合物进行了抗菌活性评价，初步确定个5个化合物对金黄色葡萄球菌具有中等抑制活性，9个化合物对枯草芽孢杆菌具有较好抑制活性，2个对其具有中等抑制活性，7个化合物对白色念珠菌具有较弱的抑制活性。通过以上研究工作，得到一条高效的DHEA的C-3构型翻转路线，合成了25个甾体衍生物，通过初步抗菌活性测试，15个化合物表现不同程度的抑菌活性。