环境中的多环芳烃(PAHs),尤其是苯并[a]芘(B[a]P)是肺癌发生的重要危险因素,促进肺癌的发生和发展。然而,B[a]P诱导细胞恶性转化和肿瘤发生发展的早期分子机制尚不清楚。本研究首先建立了 B[a]P活性代谢产物BPDE诱导的人支气管上皮细胞恶性转化模型,结合RNA-Sequencing发现早期调控因子EGR1表达下调;qRT-PCR及免疫印迹等实验进一步证明EGR1基因在BPDE诱导的细胞恶性转化中发生持续的表达下调;此外,B[a]P诱导的小鼠肺原位肿瘤组织和临床人肺癌组织中均发现EGR1的显著低表达,提示其抑癌作用。外源过表达EGR1抑制BPDE诱导的转化细胞的恶性表型。进一步研究结果表明,miR-377-3p在恶性转化细胞及B[a]P诱导的小鼠肺原位肿瘤组织中显著上调,且miR-377-3p特异性靶向EGR1基因的3’UTR介导其表达下调,进而调控BPDE诱导的细胞的恶性转化。EGR1表达水平与临床肺癌组织病理指标分析显示人肺癌组织中的EGR1低表达与人肺癌的侵袭、淋巴结转移、TNM分期、恶性分化程度相关,提示EGR1在人肺癌发展过程中的重要调控作用。本研究表明了 EGR1在B[a]P诱导细胞恶性转化,乃至肺癌形成过程中的重要作用,揭示其表达持续下调的分子机制。本研究对进一步探索环境化学物质诱发细胞恶性转化乃至肿瘤形成的作用机理具有重要意义,并为提出新的干预切入点和手段提供科学依据。