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目的丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）是导致肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的主要治病因子，目前尚无针对丙型肝炎的疫苗及特效的治疗药物，明确HCV入胞机制对治疗丙型肝炎提供了新思路。第一高变区（HVR1）位于HCV包膜E2蛋白N端，是介导HCV包膜E2蛋白与细胞受体SR-BI结合的关键区域。通过建立HVR1蛋白与Raji细胞和L-02细胞结合模型，探究影响HVR1蛋白与细胞结合的关键分子，并进一步探索HVR1蛋白与细胞结合对下游信号通路的影响。方法原核表达纯化HVR1蛋白，HVR1蛋白与Raji细胞、L-02细胞共同孵育后，再与标记FITC的HVR1抗体共同孵育后进行流式检测。利用小干扰RNA方法沉默SR-BI基因，并通过qPCR和western-blot检测沉默效果，SR-BI沉默后流式检测HVR1蛋白与细胞结合效率。western-blot检测HVR1蛋白与细胞结合后ERK、 JNK信号通路，LDL存在HVR1蛋白与L-02细胞结合后JNK信号通路变化。结果HVR1蛋白浓度在200μg/ml时与Raji细胞和L-02细胞孵育30min，结合率分别达到52.4%和58.9%。LDL存在情况下HVR1蛋白与Raji细胞结合率未有明显变化，但是HVR1蛋白与L-02细胞结合率上升至85%。SR-BI基因沉默后HVR1蛋白与Raji细胞和L-02细胞结合率分别下降了63%和66%。western-blot检测发现HVR1蛋白可以激活L-02细胞的ERK和JNK信号通路，但在Raji细胞中未发生ERK和JNK信号通路的活化，并且LDL存在情况下可以明显抑制L-02细胞中JNK信号通路。结论SR-BI受体在介导HVR1蛋白与Raji细胞和L-02细胞结合的过程中具有重要作用，LDL可以增强HVR1蛋白与L-02细胞的结合效率，HVR1与L-02细胞结合后可激活细胞中ERK和JNK信号通路，但LDL存在时JNK信号通路被抑制，因此推断在HCV感染细胞的过程中，通过HVR1与细胞表面SR-BI受体结合，在低密度脂蛋白的介导下可能利用肝细胞脂代谢途径大量吸附于细胞表面，并进一步活化下游ERK信号通路，抑制JNK信号通路，进而对肝细胞的增殖分化产生一定的影响。