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目的:检测正常食管粘膜、癌旁组织、食管癌手术切除标本中STC2、MMP-9及PCNA蛋白的表达情况,分析这些指标表达与临床病理资料和生存预后的关系,为食管癌的临床分期提供分子指标及参考依据。方法:(1)选取2003年11月至2004年6月在我院胸外科行手术根治切除术患者的食管鳞癌标本54例,所有患者均未行术前新辅助治疗,其中男36例,女18例,年龄26~73岁。另选取癌旁组织(癌瘤灶旁1~3cm处)20例,上下残端正常食管粘膜组织(癌瘤灶旁>5cm处)16例。(2)采用免疫组织化学方法,检测54例食管鳞癌标本、20例癌旁组织和16例正常食管粘膜组织中STC2、MMP-9及PCNA蛋白的表达情况及在细胞内的分布状态,分析这些指标与传统临床病理因素之间的关系,全部患者均随访,中位生存45个月。探讨三项指标蛋白表达与预后间的关系,应用SPSS统计软件行χ~2检验、Pearson相互性分析、COX回归、Kaplan-Meier分析等方法,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:正常食管粘膜组织、食管癌旁组织、食管鳞癌组织中STC2的阳性表达率分别为31.3%、45.0%、72.2%,MMP-9的阳性表达率分别为6.3%、40.0%、79.6%,PCNA的阳性表达率分别为18.8%、25.0%、70.4%,三项指标的阳性表达率均以癌组织明显高于癌旁组织和正常食管粘膜组织,均具有统计学差异(P<0.05)。三项指标在癌组织中的表达均明显高于癌旁组织(χ~2=4.746,10.700,12.342,P<0.05)和正常食管粘膜组织的表达(χ~2=8.875,28.467,13.554,P<0.05),但癌旁组织中的表达与正常食管粘膜组织的表达未见明显差异(P>0.05)。进一步研究发现,淋巴管浸润(χ~2=4.598,3.407,6.466)、淋巴结转移(χ~2=6.591,4.969,4.880)、分化程度为低分化(χ~2=5.776,4.392,4.148)及术后病理为Ⅲ~Ⅳ期(χ~2=3.839,4.969,4.880)的食管鳞癌组织中STC2、MMP-9及PCNA蛋白表达均明显高于无淋巴管浸润、无淋巴结转移、中高分化及Ⅰ~Ⅱ期的患者,两组比较均具有统计学意义(P<0.05)。在STC2表达阳性患者中,MMP-9和PCNA蛋白阳性表达率明显高于STC2阴性组,差异具有统计学意义(χ~2=8.85,5.60,P<0.05),Pearson相关性分析显示STC2表达与MMP-9、PCNA的表达均呈正相关关系(r=0.14,0.32,P<0.05)。全组食管癌患者共54例,失访2例,随访率96.3%,中位随访时间45个月。患者的1年、3年、5年、8年、10年生存率分别为86.5%、61.5%、40.4%、23.1%、19.2%。STC2蛋白在生存患者的阳性表达及表达率分别为33(73.3%)、23(71.9%)、12(57.1%)、6(50.0%)、4(40.0%),MMP-9蛋白在生存患者的阳性表达及表达率分别为36(80.0%)、25(78.1%)、14(66.7%)、7(58.3%)、5(50.0%),PCNA蛋白在生存患者的阳性表达及表达率分别为32(71.1%)、23(71.9%)、12(57.1%)、4(33.3%)、3(30.0%)。可见,随生存时间的延长,三项指标的阳性表达率呈降低的趋势。多因素分析显示,组织学分级(OR=2.582,P<0.05)和STC2(OR=0.354,P<0.05)是影响食管癌预后的独立因素,而年龄、性别、淋巴管浸润、病理分期、MMP-9、PCNA的表达不是影响预后的独立因素。STC2、MMP-9、PCNA阳性表达的食管癌患者生存明显低于三项指标表达阴性的患者,且差异具有统计学意义(χ~2=5.112,4.111,4.618,P<0.05)。STC2与MMP-9均为阳性表达者生存期明显低于其他患者,差异具有统计学意义(χ~2=7.682,P<0.01);STC2与PCNA均为阳性表达者生存期明显低于其他患者,差异也具有统计学意义(χ~2=9.531,P<0.01);MMP-9与PCNA均为阳性表达者生存期明显低于其他患者,差异具有统计学意义(χ~2=11.097,P<0.01)。三项指标均为阳性表达者生存期明显低于其他患者,差异具有统计学意义(χ~2=14.137,P<0.01)。结论:(1)STC2、MMP-9及PCNA在食管癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常食管粘膜组织;(2)在食管鳞癌组织中,STC2、MMP-9及PCNA的表达与淋巴管浸润、淋巴结转移、低分化及病理分期较晚明显相关;(3)STC2蛋白表达与MMP-9和PCNA表达均相关,且为正相关关系;(4)STC2是影响食管癌预后的独立因素,STC2、MMP-9、PCNA蛋白高表达者生存预后较差,且三项指标均为高表达者生存预后更差。