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目的:肥胖是由环境和遗传等多种因素引起,但常见的遗传变异和生活方式风险因素之间的相互作用对肥胖的影响,仍然缺乏系统地调查研究和足够的证据。本研究的目的是通过探讨体力活动/饮食行为与肥胖相关基因FTO rs9939609、FTO rs9935401、MC4R rs12970134和MC4R rs17782313基因对宁夏儿童青少年超重的影响,分析其联合效应的风险,为超重肥胖的预防提供科学理论依据。方法:按照随机整群抽样的方法对宁夏南部山区泾源县、原州区、海原县、西吉县、同心县五个县区15个小学,10个中学1-9年级学生共3431名进行营养状况监测。在此分析的基础上,采用病例-对照的研究设计,选取超重/肥胖组及健康对照组各200人。监测项目包括:①体格检查(身高、体重、胸围、腰围、臀围);②临床体征检查(血压、体脂肪含量及基础代谢);③问卷调查(一般情况、生活、学习、体育锻炼时间及饮食行为习惯);④全血基因组DNA的提取采用磁珠法,通过Mass ARRAY基因检测方法进行单核苷酸多态位点的基因分型。病例组和对照组间的连续型变量分布差异采用t检验;分类变量的分布差异采用χ2检验;Hardy-Weinberg遗传平衡检验采用卡方拟合优度检验分析;在线SHEsis遗传软件分析连锁不平衡以及单体型;广义多因子降维法—GMDR分析基因(环境)与基因(环境)之间的交互作用对超重的影响;logistic回归评估交互作用模型的危险度。结果:①与对照组相比较,病例组的一周屏幕使用时间较长、高强度体力活动频率较低、水果摄入频率较低、水果摄入量较少、粗粮摄入频率较低、纯奶摄入频率较低、纯奶摄入量较低、油炸食品摄入频率较高、油炸食品摄入量较高、甜食摄入频率较高、坚果摄入频率较低、坚果摄入量较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。②Logistic回归分析生活行为因素结果显示,高强度体力活动(OR=0.322,95%CI:0.153~0.677)、水果摄入频率(OR=0.325,95%CI:0.150~0.707)、坚果摄入频率(OR=0.228,95%CI:0.094~0.553);一周屏幕使用时间(OR=4.115,95%CI:1.795~9.436)、油炸食品摄入频率(OR=5.419,95%CI:2.276~12.904)、油炸食品摄入量(OR=2.613,95%CI:1.139~5.997)。③单因素分析显示,在病例组与对照组中,FTO rs9939609位点TT、TA/AA基因型频率和T、A等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05);其中,A等位基因(OR=1.786,95%CI:1.152~2.770)。FTO rs9935401位点GG、GA/AA基因型频率和G、A等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05);其中,A等位基因(OR=1.671,95%CI:1.073~2.603)。MC4R rs12970134位点GG、GA/AA基因型频率和G、A等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05);其中,A等位基因(OR=1.519,95%CI:1.066~2.164)。MC4R rs17782313位点TT、TC/CC基因型频率分布差异有统计学意义,但T、C等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。④GMDR结果显示,FTO rs9939609、MC4R rs12970134、MC4R rs17782313基因之间可能存在交互作用,且有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明,FTOrs9939609、MC4Rrs12970134、MC4Rrs17782313模型,(TA+AA)-(GA+AA)-(TC+CC)基因型超重的危险性较高(OR=2.453,95%CI:1.120~5.374)。SHEsis软件分析结果表明,FTO rs9939609-FTO rs9935401模型(A)-(A)作为危险性的单体型可能与超重相关联,具有统计学意义(OR=1.689,95%CI:1.084~2.631);(T)-(G)作为保护性的单体型可能与超重相关联(OR=0.592,95%CI:0.380~0.922);MC4R rs12970134-MC4R rs17782313模型(A)-(C)作为危险性的单体型可能与超重相关联,(OR=1.487,95%CI:1.038~2.130)。⑤GMDR结果显示,FTO rs9939609基因、油炸食品摄入量、坚果摄入频率之间可能存在交互作用,且有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明,携带FTO rs9939609(TA+AA)基因型,每日油炸食品摄入量≥50克/次,坚果摄入频率<3次/周的儿童青少年超重的危险性较高(OR=19.381,95%CI:4.278~87.797,P<0.05)。结论:①高强度体力活动、水果摄入频率、坚果摄入频率可能是超重的保护性因素;一周屏幕使用时间、油炸食品摄入频率、油炸食品摄入量可能是超重的危险性因素。②FTO rs9939609(A)等位基因、FTO rs9935401(A)等位基因、MC4R rs12970134(A)等位基因可能是超重的危险因素;FTO rs9939609、MC4R rs12970134及MC4R rs17782313基因对超重的影响可能存在一定的交互作用。单体型分析中,FTO rs9939609(A)-FTO rs9935401(A)与MC4R rs12970134(A)-MC4R rs17782313(C)作为危险性的单体型可能与超重相关联;FTO rs9939609(T)-FTO rs9935401(G)作为保护性的单体型可能与超重相关联。③FTO rs9939609基因、油炸食品摄入量、坚果摄入频率对超重的影响可能存在一定的交互作用;FTO rs9939609基因(TA/AA)携带者,每日油炸食品摄入量≥50克/次,坚果摄入频率<3次/周可能是超重的危险性因素。建议:积极在中、小学生中开展健康教育,倡导科学、健康的个人饮食行为习惯,对中、小学生超重及肥胖的预防具有积极的意义。