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目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)是一类大于200bp的非编码蛋白转录本。因为lnc RNA在多种疾病的发生发展中发挥重要的调控作用而成为研究热点。然而肝纤维化中lnc RNA的作用机制研究报道很少。本研究通过芯片筛选肝纤维化相关的异常lnc RNA,了解其在该病中的生物学功能,探寻肝纤维化治疗新靶点。方法:通过lnc RNA芯片筛选人肝纤维化组织中差异表达的lnc RNA,应用q PCR和Northern blot检测人肝纤维化组织中linc-SCRG1的表达。TGF-β1诱导人肝星状细胞株LX2活化,q PCR检测linc-SCRG1及肝纤维化相关因子的表达。通过RBPDB软件,预测linc-SCRG1的靶蛋白tristetraprolin(TTP),应用RNA pull-down及RIP法验证其结合位点及相关性。对LX2细胞敲减linc-SCRG1(si-linc SCRG1)、过表达TTP(OV-TTP)、双敲linc-SCRG1和TTP(si-linc SCRG1+si-TTP),验证它们对细胞功能的影响:增殖(MTT)、凋亡(TUNEL和流式细胞)、周期(流式细胞)、侵袭(Transwell)和活化(免疫荧光)。结果:人硬化的肝组织与无纤维化的肝组织比,芯片筛选出1455个异常上调的lnc RNA,其中linc-SCRG1(位于chr4:173453013-173520960,转录本长度为3118bp)上调13.62倍。另外选取24份人不同肝纤维化组织,Northern blot和q PCR结果证实,linc-SCRG1在人肝硬化组织中的表达显著高于非肝纤维化组织。活化的LX2中linc-SCRG1表达也显著上调,且伴随着Bcl2、α-SMA和Col I m RNA上调(p<0.01)。RBPDB软件预测出TTP蛋白(一种RNA结合蛋白)与linc-SCRG1具有相互结合位点,RNA pull-down和RIP法证明linc-SCRG1靶向结合并抑制TTP。si-linc SCRG1能明显抑制LX2的细胞增殖、减少S期,增加G2M期细胞、减少Transwell阳性细胞数,促进凋亡,抑制活化标志蛋白α-SMA和Vimentin,提示linc-SCRG1具有促进LX2活化、增殖、侵袭和抑制凋亡的功能。TTP的功能研究发现过表达TTP后LX2活化、增殖、侵袭受抑制和凋亡加速;且TTP是通过抑制促炎促纤维化因子MMP2和TNF-α而发挥作用。最后,当TTP被敲减后(si-TTP),si-linc SCRG1抑制纤维化的作用被逆转,表明linc-SCRG1通过靶向抑制TTP发挥生物学功能结论:Linc-SCRG1通过靶向下调TTP蛋白而导致TNF-α和MMP2激活因此具有诱导肝星状细胞活化的功能。抑制linc SCRG1可能成为治疗肝纤维化的新靶向。