头孢菌素类抗生素是临床上最常用的一种抗感染药物,其质量的安全、有效、可控直接关系到人们的生命健康和安全,目前头孢菌素存在的最突出的质量问题就是澄清度不合格,临床上容易引发过敏反应,威胁着患者的生命安全。丁基胶塞作为注射用头孢菌素常用的一种药品包装材料,其生产工艺复杂,生产过程中加入的化学助剂、反应剩余物等会残留在胶塞的本体中,导致丁基胶塞的质量存在很多不可控因素。在注射用头孢菌素贮存过程中丁基胶塞直接与药物粉末接触,胶塞中的一些挥发性成分会不可避免的与头孢菌素发生相互作用,其与特定挥发性成分的吸附作用是导致头孢菌素澄清度变差的最主要原因。与胶塞相容性差的头孢菌素产品更容易产生澄清度不合格的现象。如今,胶塞与头孢菌素的相容性试验对于评价头孢菌素质量尤为必要,已经引起广泛关注,但是目前相容性试验还存在以下问题:胶塞挥发性成分种类繁多、成分复杂;不同品种的药用胶塞中挥发性成分具有不确定性;不同的头孢菌素与不同胶塞的相容性不同,难以针对性地选择合适的胶塞。基于以上问题,本课题进行了如下研究:首先,利用顶空气相质谱法分析不同厂家胶塞中的挥发性成分,对胶塞挥发物的种类和结构进行全面的了解;在此基础上对部分胶塞挥发物的结构进行了确证;并根据主要挥发性成分的峰面积归一化含量对胶塞进行聚类分析,根据聚类分析的结果对不同种类胶塞的特性进行评价。其次,建立双柱系统下胶塞挥发物GC保留时间信息与GC-MS保留时间信息的匹配数据库,旨在建立胶塞挥发物的快速筛查系统;建立GC-MS条件下极性色谱柱和非极性色谱柱的胶塞挥发物匹配数据库,有助于胶塞挥发物的全面筛查。第三,对头孢唑林钠和五水头孢唑啉钠与胶塞吸附挥发物的种类进行了比较,证明五水头孢唑林钠对胶塞挥发物的吸附更少,五水头孢唑林钠与胶塞的相容性比头孢唑林钠更优;说明药物与胶塞的相容性,不仅与胶塞的特性有关,也与药物的物理属性有关。最后,通过探讨模型药物头孢地嗪钠、头孢曲松钠、头孢匹胺钠和头孢孟多酯钠的浊度与吸附的胶塞挥发物种类及含量的相关性,并通过交叉实验和模拟吸附试验验证,讨论头孢菌素-胶塞挥发物结构的吸附关系。本课题以胶塞和头孢菌素为研究对象,以顶空气相质谱法为主要分析手段,一方面分析了胶塞挥发物种类及含量,另一方面从不同的头孢菌素入手,分析不同的头孢菌素浊度值与胶塞挥发物种类的相关性,考察头孢菌素结构对吸附作用的影响,为制药企业选择合适的胶塞以及对头孢菌素的质量评价具有指导作用。