论文部分内容阅读
目的：本研究通过荟萃分析以及对浙江宁波汉族人群进行24个候选基因单核苷酸多态性位点检测，探讨该区域汉族人群中冠心病与候选基因多态性位点之间的相关性。方法：1．运用国内外生物医学数据库（万方, CNKI, PubMed, Embase, Web ofScience等）进行检索，运用Revman5.0和Stata11.0软件进行荟萃分析，研究CDKN2BAS（rs4977574）、CXCL12（rs1746048）和SH2B3（rs3184504）三个位点在不同的人群中与冠心病的关联性。2.收集在宁波汉族人群中经冠脉造影检测的冠心病病例和对照，采用MassARRAY实验平台和Tm-shift PCR基因分型技术对其进行单核苷酸多态性检测。结果：1.本次荟萃分析发现rs1746048与冠心病致病风险显著相关（P <0.0001,OR=1.11），rs4977574比正常人提高了26%的冠心病患病风险（P <0.0001,OR=1.26），以及rs3184504在欧洲和亚洲人群中都呈现出冠心病的风险因素（P <0.0001, OR=1.13）。2.病例对照组研究发现IKZF2（rs12619285）在加性（additive）和隐性（recessive）模型中与冠心病风险相关（加性: OR=1.25, P=0.03;隐性: OR=1.52, P=0.048）。CXCL12（rs1746048）和NOS1AP（rs10918859）分别在加性和显性（dominant）模型下都与冠心病显著相关（rs1746048:加性OR=1.28, P=0.02，显性OR=1.36, P=0.03; rs10918859:加性OR=1.44, P=0.047，显性OR=2.02, P=0.005）。PDGFD（rs974819）在加性模型下与冠心病相关联（PDGFD: OR=1.45, P=0.04）。3.性别分组分析，我们发现IKZF2（rs12619285）与女性加性模型发病相关（OR=1.39, P=0.05）。CXCL12（rs1746048）在男性组的隐性模型中出现显著相关性（OR=1.72, P=0.05），而在女性组中没有明显差异。PDGFD（rs974819）位点在女性组加性模型中增加了83%的冠心病患病风险（OR=1.83, P=0.04），而在男性组中没有相关性。NOS1AP（rs10918859）位点在男性组的加性和显性模型中都表现出与冠心病强烈的相关性（OR=1.66, P=0.03），并且在男性显性模型是正常人患病风险的2.46倍（OR=2.46, P=0.0005）。CDKN2BAS（rs4977574）在女性加性和隐性模型中都与冠心病发病相关（加性: OR=1.54, P=0.008;隐性: OR=2.29, P=0.002）。4.对年龄分组分析，我们发现IKZF2（rs12619285）和CXCL12（rs1746048）在65岁以上的人群中均表现出高风险因素（rs12619285: Genotype P=0.04, Allele P=0.03, OR=1.54; rs1746048:Genotype P=0.01, Allele P=0.003, OR=1.91）。CDKN2BAS（rs4977574）在65岁以下的女性人群中表现出与冠心病的关联性（Genotype P=0.01, Allele P=0.01, OR=1.70）。而NOS1AP（rs10918859）位点在年龄分组中没有统计学意义（P>0.05）。结论：1.荟萃分析我们发现CDKN2BAS（rs4977574）、CXCL12（rs1746048）和SH2B3（rs3184504）三个位点在不同的人群中均表现出与冠心病风险因素相关联。2.通过病例对照研究，我们发现IKZF2（rs12619285），CXCL12（rs1746048），NOS1AP（rs10918859），PDGFD（rs974819）和CDKN2BAS（rs4977574）共5个位点为冠心病易感基因位点。3.通过性别分组发现IKZF2（rs12619285），CDKN2BAS（rs4977574）和PDGFD（rs974819）位点在汉族女性人群中存在高风险患病因素。CXCL12（rs1746048）和NOS1AP（rs10918859）位点在汉族男性人群中与冠心病患病有关联。4.通过年龄分组也发现65岁以上携带有IKZF2（rs12619285）和CXCL12（rs1746048）突变的人群分别比正常人增加了54%和91%的患病风险。CDKN2BAS（rs4977574）位点在65岁以下的女性人群中也表现出了高致病风险。5.本研究证明在浙江宁波地区汉族人群中CELSR2（rs646776）、IL1RL1（rs1420101）、IL5（rs4144832）、WDR12（rs6725887）、MRAS（rs2306374）、PHACTR1（rs12526453）、PIK3CG（rs342293）、BCAP29（rs10953541）、 LIPA（rs1412444）、SH2B3（rs3184504）、BRAP（rs3782886）、ADAMTS7（rs4380028）、LDLR（rs2228671）、CASQ2（rs17500488）、CASQ2（rs3010396）、CASQ2（rs7366407）、NOS1AP（rs12084280）共17个位点的多态性与冠心病的风险没有相关性。