胰腺星状细胞高表达Galectin-1通过SDF-1促进胰腺癌细胞侵袭转移机制研究

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背景:胰腺导管腺癌因为较早的局部浸润或转移,致死率高,预后令人失望。病理观察发现胰腺癌微环境中,癌灶周围存在大量间质细胞,主要为胰腺星状细胞(Pancreatic Stellate Cells,PSC),这些细胞可能与胰腺癌侵袭、转移有关。前期实验已发现半乳糖凝集素-1(Galectin-1)主要由胰腺星状细胞分泌。目的:研究胰腺星状细胞分泌Galectin-1通过SDF-1促胰腺癌转移的机制。方法:原代分离、培养三株癌相关胰腺星状细胞,Galectin-1刺激后运用趋化因子抗体芯片检测趋化因子分泌变化情况,进一步用慢病毒干扰Galectin-1表达验证该结果。运用Western Blot、qRT-PCR、ELISA及免疫荧光等技术分析其机制。运用Transwell实验验证基质细胞衍生因子-1(SDF-1)促胰腺癌侵袭、转移的作用,进一步运用SDF-1中和抗体、SDF-1受体CXCR4阻断剂及NF-κB阻断剂等验证以上结果。最后通过共培养等体外实验、裸鼠胰腺原位成瘤等探索胰腺星状细胞中Galectin-1沉默后对胰腺癌细胞功能的影响。结果:Galectin-1刺激星状细胞后通过激活NF-κB使SDF-1分泌增加,SDF-1可促进胰腺癌细胞侵袭转移。干扰星状细胞Galectin-1表达或阻断SDF-1/CXCR4可显著降低癌细胞侵袭、迁移。将星状细胞Galectin-1沉默后与胰腺癌细胞混合种植于裸鼠胰腺原位后,其促转移能力显著下降。结论:Galectin-1刺激胰腺星状细胞后NF-κB激活,SDF-1分泌增加并促进胰腺癌细胞侵袭、迁移。本研究提示胰腺癌治疗中,胰腺癌微环境亦值得关注。
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