背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可预防和治疗的常见全身性疾病,以持续性呼吸道症状和气流受限为特征,由有毒颗粒或气体导致的气道和(或)肺泡异常引起的[1]。原发性肺癌(以下简称肺癌)是肿瘤相关性死亡的主要原因之一,发病率和病死率居各种恶性肿瘤之首[2]。其中非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要类型,占所有肺癌的80%左右。研究表明,慢性气流阻塞及肺气肿增加了肺癌的发病风险。50%~70%肺癌合并COPD,合并COPD的肺癌患者生活质量差。长期以来人们将其作为两个独立的疾病分别进行了广泛研究,然而其早期防治工作和预后并未得到根本改善。GOLD指南指出,COPD患者合并肺癌的治疗方案按照肺癌的指南进行;而最新NCCN指出肺癌合并COPD的治疗根据PS评分决定;均没有为这种特殊人群明确地推荐具体方案。目前尚未有统一具体的标准对老年COPD合并晚期NSCLC特殊人群的治疗作为指导。第一部分老年COPD合并非小细胞肺癌的临床特征目的:分析老年COPD合并非小细胞肺癌(NSCLC)这一类特殊人群的临床特征,研究各因素对这类特殊人群预后、总生存期的影响。对象与方法:研究对象为广州医科大学附属第一医院2012年1月-2016年6月期间新确诊的140例老年COPD合并肺癌患者,回顾性分析患者的COPD病史、病理学类型、活检方式、临床症状、TNM分期、PS评分、有无远处转移、基础肺疾病治疗情况等方面,进一步探讨影响患者预后的因素。结果:140例COPD合并肺癌患者,平均年龄达68.0±0.8岁,100例吸烟指数>400,40例<400。非小细胞肺癌126例,小细胞癌14例。TNM分期早期33例,晚期73例。PS评分2分或以上47例,其中晚期患者36例。107例晚期患者中,30例发生远处转移。94例曾接受一线治疗,仅有28例给予二线治疗。140例随访患者中,仅48例平素规律给予吸入治疗(ICS/LABA)治疗,92例平素未给予规律吸入治疗(ICS/LABA)。其中吸入治疗的患者中位生存时间(m OS)高于未吸入治疗患者(15月VS12个月)。多因素的Cox生存分析结果表明,疾病分期、有无远处转移、有无规律吸入治疗是影响患者生存时间的独立危险因素。结论:COPD合并肺癌患者以老年非小细胞肺癌为主,其症状早期缺乏特异性,诊断时多为晚期,且容易被忽视基础肺疾病的治疗。及时给予这类特殊人群COPD基础疾病的干预,给予规律吸入治疗,可有效提高生活质量,延长患者的生存时间。第二部分老年COPD合并晚期非小细胞肺癌的优化方案目的:探讨老年COPD合并晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床特征及不同的化疗方案对生存的影响。对象与方法:研究对象为广州医科大学附属第一医院2012年1月-2016年6月期间初诊的老年COPD合并NSCLC患者,根据一线治疗方案的差异分为4组,吉西他滨联合顺方案为GP组(吉西他滨1000 mg/m2 D1、D8,顺铂75mg/m2 D1);多西他赛联合顺铂为DP组(多西他赛75mg/m2 D1,顺铂75mg/m2 D1);培美曲塞联合顺铂为PP组(培美曲塞500mg/m2,顺铂75mg/m2 D1),辅以止吐、水化、利尿药物对症支持治疗,21天为一周期。同期住院仅对症支持治疗为空白对照组。回顾性分析四组间患者临床疗效及安全性。结果:80例老年COPD合并NSCLC患者中,DP组18例,GP组24例,PP组23例,空白对照组15例。入组时4组组间年龄、性别、PS评分、TNM分期无统计学差异。化疗组m OS明显优于空白对照组(13个月VS5个月)(P=0.000)。PP组、DP组和GP组m PFS(6月VS5月VS5.5月)、ORR(34.8%VS33.3%VS 29.2%),m OS(14月VS11月VS10月),组间差异均无统计学意义(P=0.437、P=0.942、P=0.077)。PP组骨髓抑制发生率低于DP组和GP组(26.1%VS44.4%VS66.7%),其他不良反应发生率上未见明显差异。其中DP组骨髓抑制发生率低于GP组,未体现出统计学差异。结论:老年COPD合并晚期NSCLC可耐受化疗,关键在于选择何种方案。最佳支持治疗无法使患者获得足够的获益。对于老年COPD合并非鳞NSCLC的患者,PP方案应为优选的一线化疗方案。而DP方案似乎在安全性较GP高,疗效相似,可应用于老年COPD合并晚期鳞状NSCLC患者。第三部分DC间歇方案或GC方案治疗老年晚期NSCLC合COPD的前瞻性研究目的:比较多西他赛/卡铂间歇方案和吉西他滨/卡铂方案治疗老年晚期NSCLC合并COPD患者的疗效和安全性。对象与方法:前瞻性研究对象为广州医科大学附属第一医院2015年6月起符合入选标准的初诊为ⅢB、Ⅳ期老年(不能手术的、年龄大于60岁)NSCLC并COPD患者。将患者随机分为两组:多西他赛37.5 mg/m2 D1、D8,卡铂AUC 5.0 D1(DC方案)为实验组,吉西他滨1000 mg/m2,静脉滴入,D1、D8+卡铂AUC 5.0D1(GC方案)为对照组。整个试验研究过程中,以21天为1个化疗周期,每两个化疗周期后进行一次疗效评价。比较两组间疗效与安全性的差异。结果:截止至2016年12月,20例入组患者均按计划完成了2个周期以上化疗,中位化疗周期为4个周期,均可以评定疗效。9例DC组中,PR 3例,SD 4例,PD2例。11例GC组中,PR 3例,SD 5例,PD 3例。DC组中位生存时间稍高于GC组(13个月VS11个月),两者无差异无统计学意义(P=0.188)。DC组Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制发生率(1/9,11.1%)远低于GC组(5/11,36.4%),但差异无统计学意义(P=0.095);Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制发主要表现为中性粒细胞下降;肝肾毒性、消化道不良反应方面两组未见明显差异。3例患者在完成2个疗程后出现肺通气功能、弥散功能的明显下降,通气功能由轻度肺通气功能障碍下降为中重度的肺通气功能障碍,均为GC组患者。结论:多西他赛间歇给药联合卡铂方案疗效和安全性可期,可作为老年COPD合并晚期NSCLC患者的优化方案应用于临床。