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目的(1)根据血清学指标、病理学及血管张力结果评价利拉鲁肽治疗动脉硬化大鼠模型的疗效;(2)探究利拉鲁肽对动脉硬化大鼠血清及血管组织PDGF-B水平的影响及可能机制。方法(1)将32只清洁级雄性SD大鼠随机分成高脂组20只,予高脂饲料喂养;对照组12只,予普通饲料喂养;高脂组造模成功后再随机分为安慰剂组和利拉鲁肽组,继续给予高脂饲料喂养;利拉鲁肽组予皮下注射利拉鲁肽,安慰剂组皮下注射等剂量生理盐水;(2)干预16周末,血管组织切片HE染色及Masson染色观察血管壁形态学变化;血管张力检测仪检测各组大鼠血管张力变化;相关血清学指标的检测评价血管内皮细胞功能变化;(3)各组大鼠血清PDGF-B浓度采用酶联免疫吸附法(Elisa)检测,血管组织细胞裂解液中PDGF-B的浓度采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测;(4)各组大鼠血管细胞内p-ERK1/2及ERK1/2蛋白表达情况采用Western blot检测进行相对定量分析;(5)采用Chaet5记录血管张力变化并截图;Image J软件分析蛋白条带的灰度值,Sigma plot13.0作图,SPSS19.0统计软件行正态分布性检验;以“x±s”表示符合正态分布的所有计量资料;采用单因素方差分析比较组间差异,采用SNK法进行组间两两比较。结果(1)利拉鲁肽组大鼠体重、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(CHO)、空腹胰岛素(FINS)水平与安慰剂组相比均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);三组空腹血糖(FBG)浓度差异无统计学意义;利拉鲁肽组一氧化氮(NO)含量较安慰剂组显著升高,内皮素1(ET-1)含量较安慰剂组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)血管组织病理学及血管张力检测结果显示,利拉鲁肽组较安慰剂组血管平滑肌细胞增殖和迁移明显减少,纤维化程度减轻,内皮舒张功能改善;(3)血清中,安慰剂组PDGF-B浓度较利拉鲁肽组和对照组显著升高,差异有统计学意义(6100.00±909.10 vs 4180.44±346.31 vs 3589.28±431.72,P<0.05),利拉鲁肽组与对照组差异无统计学意义(4180.44±346.31 vs 3589.28±431.72,P>0.05);血管组织裂解液中,安慰剂组PDGF-B浓度明显高于利拉鲁肽组和对照组,差异有统计学意义(0.45±0.80 vs 0.27±0.73 vs 0.22±0.65,P<0.05),利拉鲁肽组与对照组PDGF-B浓度差异无统计学意义(0.27±0.73 vs0.22±0.65,P>0.05);(4)与安慰剂组相比,利拉鲁肽组大鼠血管组织p-ERK1/2表达明显减少,差异有统计学意义(0.41±0.96 vs 0.29±0.83,P<0.05;0.31±0.11 vs 0.22±0.11,P<0.05),利拉鲁肽组与对照组相比,无统计学差异(0.29±0.83 vs 0.25±0.10,P>0.05;0.22±0.11 vs 0.15±0.05,P>0.05);各组大鼠血管组织ERK1/2表达差异无统计学意义(0.44±0.06 vs 0.44±0.05 vs 0.45±0.05,P>0.05;0.31±0.05 vs0.30±0.02 vs 0.29±0.02,P>0.05)。结论(1)对高脂饮食诱导的动脉硬化模型大鼠,利拉鲁肽有明显的减重作用,能改善血脂谱和胰岛素抵抗,保护血管内皮细胞,抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移;(2)利拉鲁肽能下调PDGF-B的表达,抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移,从而减轻动脉硬化程度,其机制可能与利拉鲁肽抑制ERK1/2的磷酸化有关。