目的：探讨眼镜蛇毒膜毒素-12（membrane toxin-12，MT-12）体内用药对膀胱原位移植瘤的抑制作用，并初步探讨MT-12体内用药是否可诱导膀胱癌细胞凋亡及机制。方法：Balb／c雌性裸鼠40只，下腹切开，细针穿刺裸鼠膀胱壁并破坏膀胱粘膜，注入细胞悬液125ul，含5.0×10⁶个活细胞。肿瘤接种3天后，开始经尿道膀胱灌药。根据MT-12用药量的大小，将40只动物随机分为低剂量组（0.25mg／kg）、中剂量组（0.5mg／kg）、高剂量组（1.0mg／kg）(LD₅₀2.7±0.5mg／kg)和对照组4组，每组10只动物。将MT-12生理盐水稀释后，每隔3日灌注一次，共8次，对照组仅灌注生理盐水。停药后次日杀死所有动物，膀胱称重并计算间接抑瘤率。膀胱肿瘤HE染色、透射电镜观察凋亡细胞的形态学改变、免疫组化方法测凋亡相关基因Bax及Bcl-2的表达。结果：MT-12的抑瘤作用明显，高、中、低剂量组的抑瘤率分别为61.54％、38.46％、0.08％，抑瘤作用与剂量相关，高、中剂量组瘤重均较对照组低（P＜0.001），低剂量组瘤重和对照组差异无显著性（P＞0.05）。透射电镜下可观察到凋亡细胞的核固缩、染色质边集、核碎裂、凋亡小体形成等形态学特征。对照组、低、中、高剂量组Bcl-2表达阳性率分别为27.9％、26.5％、10.60％、5.30％；对照组、低、中、高剂量组Bax表达阳性率分别为4.30％、5.60％、27.8％、2.60％，其中高剂量组以坏死为主，中剂量组凋亡相关基因表达改变最明显。结论：MT-12膀胱灌注对膀胱原位移植瘤有抑瘤作用，抑瘤率呈现剂量依赖性；MT-12使促凋亡基因Bax表达上调、凋亡抑制