塞来昔布是一种非甾体抗炎药,同时也是一种选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂。主要用于治疗骨关节炎、风湿性关节炎和镇痛。与传统的非甾体抗炎药相比,塞来昔布的胃肠道不良反应较轻,但是塞来昔布溶解度低,易影响体内吸收。为增加塞来昔布在人体内的吸收,本文开展了提高塞来昔布溶解度的研究,并确定了能够制备出安全、有效、稳定的塞来昔布胶囊的处方和工艺。目的:通过试验得到塞来昔布胶囊的处方工艺,用此处方和工艺制备的产品应稳定可控,且与参比制剂质量一致。方法:塞来昔布原料采用粉碎工艺减小粒径,从而提高其溶解度。通过对参比制剂工艺和质量分析,以参比制剂溶出曲线为指标,筛选辅料用量和工艺参数。处方筛选过程中,本实验选用参比制剂所用的辅料种类,将原料和辅料进行了原辅料相容性试验。然后通过考察样品45min时在p H1.0的溶出介质中的溶出度最终确定处方中各个辅料的用量。本文依据塞来昔布胶囊(西乐葆)进口药品注册标准和本品的处方工艺建立塞来昔布胶囊的质量标准,并对相关检测方法进行验证。工艺研究中,本文考察了湿法混合制粒机转速、预混时间、湿法整粒筛网孔径、干燥机烘干温度、混合机转速、混合时间、胶囊填充机填充速度等工艺参数,确定了最终的制备工艺。用确定的工艺放大试验三批,最后将生产的样品与参比制剂进行质量和溶出曲线对比研究,并将自制品进行稳定性研究。结果:通过试验研究,建立了符合塞来昔布胶囊特性的质量标准,并对含量、有关物、溶出度的检测方法进行了验证,结果均符合规定。用确定的处方工艺做的三批放大试验,过程顺利,稳定可控,易于操作,能够制备出符合质量标准的塞来昔布胶囊。检测三批自制样品的含量、有关物、溶出度,结果显示本品与参比制剂无明显差异。三批自制样品在含1%SLS的p H1.0的盐酸溶液、含1%SLS的p H4.5的醋酸盐缓冲液、含1%SLS的p H6.8的磷酸盐缓冲液、含1%SLS的水、含1%SLS的p H12.0的磷酸盐缓冲液中的溶出曲线,在这五种介质中与参比制剂相比溶出曲线相似,f2值均大于50。影响因素试验结果显示,本品在光照及高温条件下各考察项目均未发生明显变化,高湿条件下本品溶出度略有下降,其他考察项目未发生明显变化。加速试验条件下放置6个月,除溶出度稍有下降,其他考察项目未发生明显变化。长期试验条件下考察了9个月,溶出度稍有下降,其他考察项目未发生明显变化。结论:三批工艺放大试验表明,该处方工艺切实可行,操作简单,易于控制。用此工艺能够生产出质量与参比制剂一致,稳定性良好的塞来昔布胶囊。