【摘 要】
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研究背景与目的:早发性精神分裂症（early onset schizophrenia,EOS）是指起病于18岁之前的精神分裂症,其患病率较低,但是其起病隐匿、症状重、预后差,严重影响青少年患者的身心发展,造成更为严峻的疾病负担。作为精神分裂症的核心特征,认知损害在EOS患者中比成人精神分裂症更为严重。既往研究显示,EOS患者的大脑结构和功能均受到疾病的影响。目前从脑结构和功能的角度探讨EOS认知受
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研究背景与目的:早发性精神分裂症（early onset schizophrenia,EOS）是指起病于18岁之前的精神分裂症,其患病率较低,但是其起病隐匿、症状重、预后差,严重影响青少年患者的身心发展,造成更为严峻的疾病负担。作为精神分裂症的核心特征,认知损害在EOS患者中比成人精神分裂症更为严重。既往研究显示,EOS患者的大脑结构和功能均受到疾病的影响。目前从脑结构和功能的角度探讨EOS认知受损的神经影像学研究较少,EOS患者认知损害的潜在神经病理机制尚不明确。故本研究拟从脑结构和功能的角度探索EOS患者认知损害与大脑区域的相关性,为以后早发性精神分裂症患者的治疗和干预提供潜在的神经靶点。方法:收集符合ICD-10精神分裂症诊断标准的43名13-18岁的青少年患者,并通过海报招募18名健康青少年志愿者。两名经过一致性培训的精神科研究生完成两组被试的一般资料的采集,使用Stroop色词试验评估被试的执行功能及使用心理推理能力图片故事任务评估被试的心理理论（theory of mind,TOM）能力,并完成被试磁共振的结构像和静息态功能像扫描。分别通过脑灰质体积（gray matter volume,GMV）和低频波动幅度（amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF）分析方法评估被试的脑结构和功能。采用双样本t检验比较EOS患者和健康对照组的认知功能水平差异,并分别在两组中采用相关分析评估认知功能指标和脑影像指标的相关性。结果:（1）相比于健康对照组,EOS组患者的Stroop-点（t=3.843,P＜0.001）,Stroop-字（t=2.885,P=0.005）和Stroop-色字（t=3.888,P＜0.001）等指标均较高,且差异具有统计学意义（P＜0.05）;EOS组的初级信念（t=-2.988,P=0.005）、初级错误信念（t=-4.521,P＜0.001）、次级错误信念（t=-2.025,P=0.047）、互惠性（t=-2.834,P=0.006）、欺骗（t=-2.443,P=0.018）、对欺骗的侦测（t=-2.892,P=0.006）、总分（t=-5.113,P＜0.001）等方面得分均较低,且差异具有统计学意义（P＜0.05）;而两组被试在次级信念（t=-0.644,P=0.522）、三级错误信念（t=-1.836,P=0.071）、现实感（t=0.462,P=0.646）等方面得分的组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）GMV分析中,在控制年龄、性别、受教育年限以及总颅内容量（Total intracranial volume,TIV）等协变量后,研究发现EOS组Stroop-字与右侧额中回GMV呈正相关（团块水平整体错误（family wise error,FWE）校正,校正后P＜0.05,偏相关系数pr=0.629,P＜0.001）,未发现EOS组其他认知功能指标与GMV的相关性（未通过团块水平FWE校正）,基于感兴趣区域（region of interest,ROI）的偏相关分析发现健康对照组Stroop-字与右侧额中回GMV无显著相关性（pr=-0.324,P=0.258）。（3）ALFF分析中,控制年龄、性别、受教育年限以及框架位移（frame-wise displacement,FD）为协变量,研究发现EOS组心理理论-现实感与左侧海马的ALFF呈负相关（团块水平FWE校正,校正后P＜0.05,偏相关系数pr=-0.647,P＜0.001）,心理理论-现实感与左侧中央前回的ALFF呈负相关（团块水平FWE校正,校正后P＜0.05,偏相关系数pr=-0.724,P＜0.001）,未发现EOS组其他认知功能指标与ALFF的相关性（未通过团块水平FWE校正）,基于ROI的偏相关分析发现健康对照组心理理论-现实感与左侧海马的ALFF无显著相关性（pr=-0.071,P=0.810）,与左侧中央前回的ALFF无显著相关性（pr=-0.232,P=0.425）。结论:相比于正常同龄人,EOS患者的执行功能和心理理论能力受损,其中执行功能的损害与右侧额中回的灰质体积增加有关,心理理论能力的损害与左侧海马和左侧中央前回的功能异常有关,揭示了EOS患者认知损害的可能神经机制。
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