急性髓系白血病髓外浸润的临床特点

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背景急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床表现主要是骨髓正常造血被抑制以及白血病细胞髓外浸润(extramedullary infiltration,EMI)。在AML中,EMI主要指中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)、皮肤白血病(leukemiacutis,LC)、髓系肉瘤(myeloid sarcoma,MS)。AML的髓外病变可以出现在任何器官,可原发于髓外,作为AML的原发表现而骨髓中查不到白血病的证据,也可伴随骨髓的改变而同时存在,也可作为复发时独立出现的病灶。AML患者合并CNSL预后不良,但其他组织的髓外疾病对预后的影响尚不明确。虽然临床工作中普遍认为AML患者合并EMI预后不良,但目前存在的研究结果显示EMI对预后的影响尚有争议,需要更多的临床研究进一步明确。目的研究AML合并EMI的患者的临床及疾病特点,分析其生存情况及可能的危险因素。方法1.收集2012年6月至2019年5月就诊于郑州大学附属肿瘤医院及河南科技大学第一附属医院的明确诊断为AML合并EMI的患者59例为研究对象。2.统计其临床特点、疾病特点、治疗情况,并对研究对象的预后情况以查阅病历或电话联系的方式进行随访,随访截止日期为2019年12月1日。3.以确诊时骨髓穿刺日期或活体组织检查日期为研究起点,以研究对象死亡为研究终点,OS定义为从研究起点至研究终点或随访日期截止的时间,发生EMI后的OS定义为从检测到研究对象发生EMI的时间至研究终点或随访日期截止的时间,失访者均至已知最近的存活时间。4.采用IBM SPSS Statistics 22软件进行统计学分析。在各组别中,连续变量的比较采用独立样本t检验或秩和检验,率的比较采用卡方检验,生存分析应用Kaplan-Meier法分析。显著性检验水准为0.05,P<0.05被认为差异具有统计学意义。结果1.59例AML合并EMI患者中,男36例,女23例,男女比例1.6:1,中位年龄36(5-69)岁,以M2患者多见(44.1%),t(8;21)易位为其常见染色体异常,性染色体缺失较多见于t(8;21)易位的患者,CD56异常表达较多发生(43.5%)。MS最常见的部位为皮下软组织(23.7%)。随访截止时34例(57.6%)出现研究终点,20例(33.9%)存活,5例(8.5%)失访,中位随访时间为22(1-120)个月。2.50例患者评估1疗程CR率为62%,47例患者评估2疗程CR率为83.0%。原发性与继发性EMI患者CR率无显著差异(P=0.742)。3.CNSL与MS患者在性别组成、年龄分布、初诊时白细胞水平、细胞及分子遗传学预后评估上均无显著差异(P值均>0.05),两者在疾病亚型上存在显著差异(P=0.001):MS患者以M2及M5亚型居多,M3较少。4.原发性EMI的患者35例(59.3%),中位OS为30个月,继发性EMI的患者24例(40.7%),中位OS为24个月,两组差异无统计学意义(P=0.620)。发生EMI后,前者的中位OS为30个月,后者为7个月,后者较前者明显缩短(P=0.007)。5.MS患者中位OS较CNSL患者短,差异无统计学意义。6.CD56+患者20 例(43.5%),中位 OS 为22 个月,CD56-患者26 例(56.5%),中位OS为51个月,差异不具有统计学意义(P=-0.192)。7.MS的患者中,34例(77.3%)患者为单处病灶,中位OS为30个月,10例(22.7%)患者为多处病灶,中位OS为18个月,两者差异不具有统计学意义(P=0.277)。结论1.AML合并EMI患者的CR率不低(1疗程CR率62%,2疗程CR率83.0%),染色体t(8;21)易位、CD56异常表达在此类患者中较多发生。2.MS较多出现的部位为皮下软组织。3.AML患者继发EMI后的生存时间缩短。4.MS患者的OS较CNSL患者短,继发性EMI患者OS较原发性EMI患者短,CD56+患者的OS较CD56-患者短,MS患者中多处病灶的OS较单处病灶的短,差异均不具有统计学意义。
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