HIV/AIDS患者深部真菌感染状况及药敏研究

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目的:研究本地区住院HIV/AIDS患者深部真菌的感染率、菌种分布、耐药状况,探索HIV/AIDS患者深部真菌感染的高危因素,为艾滋病合并深部真菌感染的防治提供理论依据。方法:采用整群抽样,采集昆明市第三人民医院感染科200例住院HIV/AIDS患者的临床背景资料,对临床可疑体液及皮肤黏膜进行取材,进行显微镜直接镜检和真菌培养。通过CHROMagar念珠菌显色培养基、大米琼脂吐温培养基菌种形态学观察和API20C AUX酵母菌鉴定系统做菌种鉴定。酵母菌药物敏感性试验采用肉汤微量稀释法,具体参照NCCLS于2002年修订的肉汤稀释法酵母菌抗真菌药物敏感性试验参考方法,分析HIV/AIDS患者深部真菌感染的高危因素。结果:200例住院HIV/AIDS患者中有58例真菌培养阳性,感染率为29.0%。白念珠菌最为常见占54.4%,非白念珠菌中主要菌种为光滑念珠菌(17.6%)热带念珠菌(17.6%)、克柔念珠菌(5.9%),其他菌种依次为马尔尼菲青霉菌(2.9%)和新型隐球菌(1.5%)。本实验发现有两种真菌共存的现象,58例深部真菌培养阳性的AIDS患者共10例分离到共存真菌(17.2%),最常见的共存组合为白念珠菌+热带念珠菌。检出的68株真菌的体外抗真菌药敏试验结果示MIC范围分别是氟康唑0.125-64μg/ml,伊曲康唑0.031-16μg/ml,伏立康唑0.031-16μg/ml以及两性霉素B0.125-1μg/ml。氟康唑的耐药率最高(20.6%),其次是伊曲康唑(14.7%)和伏立康唑(13.2%)。所有菌株对两性霉素B敏感。白念珠菌菌株对氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑的耐药率依次为10.8%、8.1%及5.4%。然而,非白念珠菌中光滑念珠菌、克柔念珠菌及热带念珠菌对唑类抗真菌药物的耐药率较高。2株马尔尼菲青霉菌及1株新型隐球菌对四种药物均敏感。CD4细胞<100cells/μl (P=0.003)及未接受HAART治疗(P=0.021)是深部真菌感染的高危因素。而年龄(P=0.831)、性别(P=0.846)、婚姻状况(P=0.725)、传播途径(P=0.423)均与深部真菌感染无相关性。HIV/AIDS患者合并肿瘤(4.0%)结核(11.0%)、丙肝(27.5%)、乙肝(2.0%)、梅毒(4.5%)、生殖器疱疹(10.5%)、尖锐湿疣(3.5%)。深部真菌感染组合并肿瘤(P=0.023)、结核(P=0.004)及尖锐湿疣(P=0.012)显著高于无深部真菌感染患者。CD4+T淋巴细胞<200cells/μl患者发生深部真菌感染(P<0.05)、结核(P=0.005)、肿瘤(P=0.016)及尖锐湿疣(P<0.05)显著高于CD4+T淋巴细胞>200cells/μl的患者,而病毒性肝炎、梅毒、生殖器疱疹发生率与CD4+T淋巴细胞计数无相关性。结论:深部真菌感染是HIV/AIDS患者常见的机会性感染,感染率为29.0%,以念珠菌为主。所有菌株对氟康唑耐药率最高,对两性霉素B均敏感,低CD4+T淋巴细胞计数及未接受HAART治疗是深部真菌感染的高危因素。深部真菌感染患者常合并结核、肿瘤及尖锐湿疣疾病。
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