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研究背景胰岛素瘤是一种罕见肿瘤,目前分子生物学发病机制尚未明确。单纯依赖组织形态学难以区分肿瘤良恶性,缺乏可靠鉴别胰岛素瘤良恶性的分子标志物。TIMP-3在多种常见肿瘤中具有抑制肿瘤浸润和转移的功能,但其在胰岛素瘤中的作用尚不清楚。研究目的明确胰岛素瘤是否存在TIMP-3基因失活,TIMP-3基因失活是否与基因甲基化及杂合缺失有关,TIMP-3基因的异常是否能够用于鉴别胰岛素瘤的良恶性。研究方法用免疫组化法检测68个胰岛素瘤和42个瘤旁及正常胰腺的TIMP-3蛋白表达,分别用甲基化特异性PCR法和PCR结合放射自显影法检测TIMP-3基因的甲基化和杂合缺失,并将实验数据与患者的临床病理资料进行相关分析。实验结果胰岛素瘤TIMP-3蛋白表达率低于瘤旁及正常胰腺,比例分别为66%和93%(P=0.001)。恶性胰岛素瘤TIMP-3蛋白表达率低于良性胰岛素瘤,比例分别为30%和72%(P=0.024)。胰岛素瘤TIMP-3基因甲基化率虽然高于对照组但是统计学无显著性差异(33%vs.15%,P=0.148)；TIMP-3甲基化与蛋白表达无关。24%的胰岛素瘤发生TIMP-3基因杂合缺失,主要发生在D22S280位点；杂合缺失与蛋白表达无关。TIMP-3低表达的患者年龄低于TIMP-3阳性表达的患者,P=0.017；发生TIMP-3基因LOH的患者年龄低于不发生LOH的患者年龄,P=0.036。实验结论胰岛素瘤TIMP-3基因表达率显著低于瘤旁及正常胰腺,基因的异常可能在胰岛素瘤的发病中起一定作用。恶性胰岛素瘤TIMP-3基因表达明显低于良性胰岛素瘤,TIMP-3基因表达降低可能在一定程度上鉴别肿瘤的良恶性。