生长因子受体结合蛋白2(Growth factor receptor bound protein2，Grb2)作为接头蛋白家族成员，在受体酪氨酸激酶信号通路和细胞内吞中发挥信号转导的作用。近年来的研究发现Grb2也参与调控细胞自噬和DNA合成等多项细胞学功能，但其中的分子机理缺乏深入且详细的解析阐述。我们的研究发现，双氧水处理引起的氧化应激压力下，细胞核中发生DNA双链断裂核损伤，并形成小核等细胞核异常结构，同时DNA损伤反应被激活，细胞中同源重组修复途径的关键功能蛋白Rad51蛋白水平和自噬流明显增加。而敲降Grb2或过表达功能缺失的Grb2突变体的细胞中自噬流以及Rad51蛋白和RNA含量受到抑制，小核积累增多。已有的研究发现人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白(phosphatase and tensinhomolog deleted on chromosome10，PTEN)的抑癌作用受Grb2直接影响，且PTEN通过多种方式在DNA损伤反应中形式功能。由于敲降PTEN的细胞中自噬流和Rad51的蛋白水平也受到抑制，共同敲降PTEN和Grb2后抑制作用却没有进一步增强，因此推测PTEN作为Grb2的下游蛋白，同时调节细胞自噬和同源重组修复。虽然免疫印迹和实时定量PCR等实验结果证实Grb2不直接影响细胞中PTEN的蛋白和RNA水平，但基因有害性压力胁迫时，Grb2功能缺失的细胞中细胞核中积累的PTEN明显减少。同时免疫沉淀和免疫荧光实验结果发现，Grb2和PTEN在细胞核中具有直接相互作用。PTEN蛋白的磷酸化和泛素化修饰直接影响其在细胞中的定位，据此构建了两种PTEN点突变表达载体:定位于细胞核的S385A和定位于细胞质的K13/289E。过表达S385A促进Rad51基因转录和细胞自噬，而过表达K13/289E具有相反的作用。同时过表达S385A表达载体和DNGrb2表达载体的细胞中，双氧水诱导的细胞自噬和同源重组修复恢复至正常水平。根据这些实验结果，认为细胞核中Grb2直接结合PTEN并促进PTEN在细胞核中积累，促进同源重组修复保守地修复DNA双链断裂和细胞自噬降解受损的细胞核组分，从而维持细胞核稳定，减少细胞中核异常累积，最终维持细胞稳态。