背景:结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是全球消化系统最常见的恶性肿瘤之一,并且发病率和死亡率还在继续上升。结直肠癌的发生、发展是多基因参与的漫长的复杂病理过程,目前其分子机制尚不十分清楚,信号转导调控的紊乱已经被证实是其中一个重要机制。目前较为公认的结直肠癌发生最重要的途径是传统的“腺瘤-癌”途径,大部分的结直肠癌通过此途径发展而来,即结直肠癌的发生、发展存在正常结直肠黏膜→腺瘤→结直肠癌序贯现象。结直肠腺瘤是由结直肠异型增生的黏膜腺上皮所构成的良性肿瘤,也是结直肠癌公认的癌前病变之一,如果能及时发现腺瘤并行内镜下切除对于降低结直肠癌的发病率和死亡率具有重要意义。内质网蛋白29（endoplasmic reticulum protein 29,ERp29）已被证实在包括结直肠癌在内的多种恶性肿瘤中表达下调或缺失,目前大多数的研究结果表明ERp29表达水平与肿瘤的进展负相关,和预后正相关,但是ERp29确切的调控作用和分子机制尚有待进一步研究。Wnt信号通路参与了多种人类肿瘤的发生,在调控结直肠癌的发生、发展、侵袭、转移等方面也都具有重要作用,其中经典Wnt信号通路中的β-catenin是参与该信号通路调控的关键因子。对于Wnt信号通路主导的肿瘤,当β-catenin在接受Wnt信号刺激后逐渐在胞浆中聚积并转位至细胞核,正向调节下游相关靶基因的表达,导致正常细胞过度增殖和异常分化。有研究表明β-catenin在乳腺癌细胞核内呈高表达,行ERp29转染技术后,ERp29在该细胞内高表达会使得β-catenin向胞质内移位,继而阻断了Wnt信号通路的转录活性。还有研究表明,ERp29可以减少Wnt信号通路活化后的下游转录产物的表达量,均提示ERp29扮演着负性调节该信号通路的作用。但是在结直肠腺瘤-腺癌这一恶变过程中,通过检索相关文献,ERp29与Wnt信号通路的相互关系尚未见有系统的研究。目的:本研究将通过免疫组织化学染色法,通过对比分析ERp29及β-catenin在结直肠组织癌变不同阶段的组织中的表达情况,以及与结直肠腺瘤及腺癌临床病理特征的关系,验证ERp29、β-catenin在结直肠肿瘤发生、发展中的确切作用,并初步探索ERp29和Wnt/β-catenin信号通路在结直肠腺瘤癌变过程中的内在联系及可能机制,为发掘结直肠肿瘤患者的疾病发生、发展机制及潜在的新的预防和治疗方法提供依据。方法:收集结直肠腺瘤性息肉组织60例、非腺瘤性息肉组织20例、结直肠腺癌及其对应癌旁组织各40例。调阅病历资料分别记录结直肠腺瘤、非腺瘤以及腺癌患者相关临床病理参数资料。1.应用En Vision免疫组化法染色分别检测ERp29、β-catenin在结直肠腺瘤、非腺瘤性息肉组织以及结直肠腺癌、癌旁组织中的表达情况,并分析不同组织间的表达差异。2.分析ERp29、β-catenin表达水平与结直肠腺瘤及腺癌临床病理参数之间的关系。3.分析ERp29、β-catenin在结直肠腺瘤和腺癌中的表达是否具有相关性。4.分析ERp29、β-catenin同时异常表达与结直肠腺瘤恶变倾向和腺癌恶性行为的相关性。结果:1.ERp29在腺癌组织→腺瘤组织→非腺瘤性息肉组织中的阳性表达率逐渐升高,且结直肠腺癌的ERp29阳性率明显低于其癌旁组织,以及腺瘤、非腺瘤性息肉组织（均P<0.01）,腺瘤和非腺瘤性息肉组织对照组间ERp29的阳性表达率无显著差异（P>0.05）。β-catenin按照腺癌组织→腺瘤组织→非腺瘤性息肉组织的顺序其异常表达率逐渐减低,结直肠腺癌的β-catenin异常表达率明显高于其癌旁组织、腺瘤和非腺瘤性息肉组织（均P<0.01）,腺瘤和非腺瘤性息肉组织对照组间β-catenin的异常表达率也有显著差异（P<0.01）。2.结直肠腺癌组织中ERp29的表达强度显著低于其癌旁组织、结直肠腺瘤和非腺瘤性息肉组织（均P<0.01）,结直肠腺瘤组织中ERp29的表达强度低于非腺瘤性息肉组织对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。3.ERp29的阳性表达率与结直肠腺瘤组织学类型、异型增生程度无明显相关（均P>0.05）,在结直肠癌组织中的阳性表达率与TNM分期及有无淋巴结转移呈显著负相关（均P<0.01）;β-catenin在管状腺瘤中的异常表达率显著低于绒毛状腺瘤（P<0.01）,腺瘤伴轻、中度异型增生组显著低于重度异型增生组（P<0.05）,在结直肠癌中与分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移呈显著正相关（均P<0.01）。ERp29和β-catenin的阳性表达率与结直肠腺瘤患者的年龄、性别、腺瘤直径、部位、腺瘤个数,以及与腺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位、浸润深度（T分期）及有无癌栓均无明显相关（均P>0.05）。4.在结直肠腺瘤组中ERp29和β-catenin的阳性表达率无明显相关性（P>0.05）,而在结直肠腺癌组中ERp29和β-catenin阳性表达率存在中等程度负相关（P<0.01）。5.ERp29、β-catenin同时异常表达在不同组织学类型及不同程度异型增生结直肠腺瘤组间无显著差异（均P>0.05）,但在结直肠腺癌组织中,同时异常表达与单个蛋白异常表达相比,结直肠腺癌分化程度越低、临床TNM分期越差、出现淋巴结转移风险越大,差异均具有统计学意义（P<0.05,0.01,0.01）。结论:1.ERp29和β-catenin均参与了结直肠组织的癌变进程,ERp29与结直肠肿瘤进展呈负相关,β-catenin阳性表达与结直肠肿瘤进展呈正相关。2.ERp29表达下调和β-catenin的异位表达可能是结直肠腺瘤癌变过程中的重要分子事件,并且贯穿于整个腺瘤癌变进程的各个阶段。3.ERp29和β-catenin的异常表达可能与结直肠腺瘤的恶性转化和结直肠癌的恶性行为有关。4.ERp29与β-catenin的表达水平之间存在一定相关性,ERp29可能因某种机制导致表达下调,失去了对Wnt/β-catenin通路的负性调控作用,因而在结直肠腺瘤癌变过程中起到了重要作用。5.联合检测ERp29与β-catenin的表达水平,对于更加准确地评估结直肠癌的恶性程度及转移潜能有一定意义。