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目的：观察不同剂量瑞芬太尼预先给药对急性失血性休克兔肝肾损伤的影响。方法：64只新西兰白兔随机分为四组（n=16）：假手术组（Sham组），休克组（HS组），低剂量瑞芬太尼预先给药组（RL组），高剂量瑞芬太尼预先给药组（RH组）。HS组、RL组、RH组均制备失血性休克模型：经股动脉以2～3ml·kg-1·min-1速度缓慢放血，约10min使MAP（mean arterial pressure，平均动脉压）降至40mmHg (1mmHg=0.133kPa)，均行气管切开，机械通气。HS组分为2个亚组：HS1组（n=8），于放血前15min经兔耳缘静脉持续泵注与瑞芬太尼预先给药组相同容量生理盐水至休克60min；HS2组（n=8），于放血前15min经兔耳缘静脉持续泵注与瑞芬太尼预先给药组相同容量生理盐水至休克120min。RL组分为2个亚组：RL1组（n=8），于放血前15min经兔耳缘静脉持续泵注瑞芬太尼0.66μg·Kg-1·min-1至休克60min；RL2组（n=8），于放血前15min经兔耳缘静脉持续泵注瑞芬太尼0.66μg·Kg-1·min-1至休克120min。RH组分为2个亚组：RH1组（n=8），于放血前15min经兔耳缘静脉持续泵注瑞芬太尼1.32μg·Kg-1·min-1至休克60min；RH2组（n=8）；于放血前15min经兔耳缘静脉持续泵注瑞芬太尼1.32μg·Kg-1·min-1至休克120min。Sham组对应分为2个亚组： Sham1组（n=8），Sham2组（n=8），仅行股动脉穿刺置管，气管切开，机械通气至60min和120min。四组120min亚组于给药前(T0)、放血即刻(T1)、放血10min时(T2)、放血后30(T3)、60(T4)、90(T5)、120min(T6)经股动脉取血样，离心测定血清丙氨酸转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸转移酶（aspartate aminotransferase, AST）、尿素氮（Blood urea nitrogen,BUN），肌酐（creatinine, Cr）含量；各组分别在60min和120min时处死兔，取肝脏、肾脏组织测定组织匀浆丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）活性，取肝肾组织石蜡包埋，切片，染色，光镜下观察肝肾组织病理学变化，免疫组化方法检测肝脏凋亡因子Bax和Bcl-2的表达，电镜下观察肝肾组织超微结构变化。结果：1.一般情况：64只兔均完成实验，各组兔的体重、雌雄比例无统计学意义。2.血清ALT、AST比较：与T0时刻比较，Sham2组各时刻血清ALT、AST差异无统计学意义（P＞0.05），HS2组、RL2组、RH2组血清ALT T5、T6时刻升高（P＜0.05或P＜0.01），血清AST T4～T6时刻升高（P＜0.01）。与Sham2组比较，HS2组、RL2组、RH2组血清ALT T5、T6时刻升高（P＜0.05），血清AST T4～T6时刻升高（P＜0.05）；与HS2组比较，RL2组各时刻血清ALT、AST差异无统计学意义（P＞0.05），RH2组血清ALTT5、T6时刻降低（P＜0.05），血清AST T4～T6时降低（P＜0.05）；与RL2组比较，RH2组血清ALT T5、T6时刻T5～T6时刻降低（P＜0.05），血清AST T4～T6时刻降低（P＜0.05）。3.血清BUN、Cr比较：与T0时刻比较，Sham2组各时刻BUN、Cr差异无统计学意义（P＞0.05），HS2组、RL2组、RH2组血清BUN T5、T6时刻升高（P＜0.01），HS2组、RL2组血清Cr T4～T6时刻升高（P＜0.01），RH2组T6时刻Cr升高（P＜0.05）。与Sham2组比较，HS2组、RL2组、RH2组血清BUN T5、T6升高（P＜0.01），HS2组、RL2组血清Cr T4～T6时刻升高（P＜0.01），RH2组血清Cr T6时刻升高（P＜0.05）；与HS2组比较，RL2组各时刻血清BUN、Cr差异无统计学意义（P＞0.05），RH2组血清BUN T5、T6时刻血清BUN降低（P＜0.05），血清Cr T4时刻降低（P＜0.05），T5、T6时刻降低（P＜0.01）；与RL2组比较，RH2组T5、T6时刻血清BUN、T4～T6时刻血清Cr降低（P＜0.01）。4.肝组织匀浆MDA含量、SOD活性比较：与Sham1组比较，Sham2组、HS1组、RL1组、RH1组MDA含量、SOD活性差异无统计学意义（P＞0.05），HS2组、RL2组、RH2组MDA含量升高（P＜0.05）、SOD活性降低（P＜0.05）；与HS1组比较，RL1组、RH1组MDA含量、SOD活性差异无统计学意义（P＞0.05），HS2组、RL2组、RH2组MDA含量升高（P＜0.05）、SOD活性降低（P＜0.05）；与RL1组比较，RH1组MDA含量、SOD活性差异无统计学意义（P＞0.05），HS2组、RL2组、RH2组MDA含量升高（P＜0.05）、SOD活性降低（P＜0.05）；与RH1组比较，HS2组、RL2组、RH2组MDA含量升高（P＜0.05）、SOD活性降低（P＜0.05）；与Sham2组比较，HS2组、RL2组、RH2组MDA含量升高（P＜0.05）、SOD活性降低（P＜0.05）；与HS2组比较，RL2组MDA含量、SOD活性变化无统计学意义（P＞0.05），RH2组MDA含量降低（P＜0.05）、SOD活性升高（P＜0.05）；与RL2组比较、RH2组MDA含量降低（P＜0.05）、SOD活性升高（P＜0.05）。5.肾组织匀浆MDA含量、SOD活性比较：与Sham1组比较，Sham2组、HS1组、RL1组、RH1组MDA含量、SOD活性差异无统计学意义（P＞0.05），HS2组、RL2组、RH2组MDA含量升高（P＜0.05）、SOD活性降低（P＜0.05）；与HS1组比较，RL1组、RH1组MDA含量、SOD活性差异无统计学意义（P＞0.05），HS2组、RL2组、RH2组MDA含量升高（P＜0.05）、SOD活性降低（P＜0.05）；与RL1组比较，RH1组MDA含量、SOD活性差异无统计学意义（P＞0.05），HS2组、RL2组、RH2组MDA含量升高（P＜0.05或P＜0.01）、SOD活性降低（P＜0.05）；与RH1组比较，HS2组、RL2组、RH2组MDA含量升高（P＜0.05或P＜0.01）、SOD活性降低（P＜0.05）；与Sham2组比较，HS2组、RL2组、RH2组MDA含量升高（P＜0.05）、SOD活性降低（P＜0.05）；与HS2组比较，RL2组MDA含量、SOD活性变化无统计学意义（P＞0.05），RH2组MDA含量降低（P＜0.05）、SOD活性升高（P＜0.05）；与RL2组比较、RH2组MDA含量降低（P＜0.05）、SOD活性升高（P＜0.05）。6.肝脏光镜结果比较：Sham组肝小叶及肝细胞索结构完整，中央静脉、肝窦均正常，肝细胞无水肿，未见炎性细胞聚集；HS1组：肝小叶及肝细胞索结构完整，中央静脉、肝窦均正常，可见肝细胞轻度水肿，汇管区极少量炎性细胞浸润；HS2组：肝小叶及肝细胞索排列紊乱，汇管区大量炎性细胞聚集，部分肝细胞可见不同程度的水肿和空泡状变性，可见肝细胞小灶性坏死；RL1组：肝小叶及肝细胞索结构基本完整，肝细胞轻度水肿，汇管区见少量炎性细胞聚集。RL2组：肝小叶及肝细胞索排列紊乱，汇管区大量炎性细胞聚集，部分肝细胞可见不同程度的水肿变性；RH1组，肝小叶及肝细胞索结构基本完整，肝细胞轻度水肿，汇管区见少量炎性细胞聚集。RH2组：肝小叶及肝细胞索结构基本完整，肝细胞轻度水肿，汇管区见极少量炎性细胞聚集。HS1组、RL1组、RH2组肝脏损伤程度无明显差异，RH2组肝脏损伤程度比HS2组，RL2组肝脏损伤程度轻。7.肾脏光镜结果比较：Sham组肾小球完整，肾小管排列整齐，无炎性细胞浸润，细胞无水肿。HS1组：肾小球完整，肾小管排列整齐，肾间质见极少量炎性细胞浸润；HS2组：肾小球完整，肾小管排列较整齐，肾小球及肾间质见大量炎性细胞浸润。RL1组：肾小球完整，肾小管排列整齐，肾间质见极少量炎性细胞浸润；RL2组:肾小球完整，肾小管排列整齐，肾间质见大量炎性细胞浸润。RH1组：肾小球完整，肾小管排列整齐，肾间质见少量炎性细胞浸润；RH2组：肾小球完整，肾小管排列整齐，肾间质见极少量炎性细胞浸润。HS1组、RL1组、RH2组肾脏损伤程度无明显差异，RH2组肾脏损伤程度比HS2组，RL2组肾脏损伤程度轻。8.肝脏凋亡因子Bax和Bcl-2表达：与Sham1组比较，Sham2组、HS1组、RL1组、RH1组Bax、Bcl-2和Bcl-2/Bax比值差异无统计学意义（P＞0.05），HS2组、RL2组、RH2组Bcl-2降低，Bax升高，Bcl-2/Bax比值降低（P＜0.01）；与HS1组比较，RL1组、RH1组、Sham2组Bax、Bcl-2和Bcl-2/Bax比值差异无统计学意义（P＞0.05），HS2组、RL2组、RH2组Bcl-2降低，Bax升高，Bcl-2/Bax比值降低（P＜0.01）；与RL1组比较，RH1组、Sham2组Bax、Bcl-2和Bcl-2/Bax比值差异无统计学意义（P＞0.05），HS2组、RL2组、RH2组Bcl-2降低，Bax升高，Bcl-2/Bax比值降低（P＜0.01）；与RH1组比较，Sham2组Bax、Bcl-2和Bcl-2/Bax比值差异无统计学意义（P＞0.05），HS2组、RL2组、RH2组Bcl-2降低，Bax升高，Bcl-2/Bax比值降低（P＜0.01）；与Sham2组比较，HS2组、RL2组、RH2组Bcl-2降低，Bax升高，Bcl-2/Bax比值降低（P＜0.01）；与HS2组比较，RL2组Bcl-2、Bax、Bcl-2/Bax比值变化无统计学意义，RH2组Bcl-2升高，Bax降低，Bcl-2/Bax比值升高（P＜0.01）；与RL2组比较，RH2组Bcl-2升高，Bax降低，Bcl-2/Bax比值升高（P＜0.01）。9.肝脏电镜结果比较：Sham组肝细胞完整，细胞核未见核固缩，胞核边缘清晰，细胞器完整；HS1组：肝细胞核边缘存在，较Sham组不规整，胞核内染色质聚集，线粒体数量增多，有异型线粒体出现；HS2组：肝细胞核膜固缩，线粒体水肿甚至空泡样变；RL1组：肝细胞核膜完整，线粒体增多；RL2组：肝细胞核膜不规整，线粒体肿胀，部分有空泡样变发生；RH1组：肝细胞核膜完整，线粒体增多；RH2组：肝细胞核膜边缘清晰，线粒体增多，较HS组空泡样变少。HS1组、RL1组、RH2组肝细胞损伤程度无明显变化，RH2组肝细胞损伤程度比HS2组，RL2组肝脏损伤程度轻。10.肾脏电镜结果比较：Sham组肾小管细胞完整，无细胞核固缩，细胞器完整。HS1组：肾小管细胞完整，胞核边缘存在，染色质聚集；HS2组：肾小管细胞核固缩，线粒体水肿，空泡样变；RL1组：肾小管细胞完整，胞核边缘存在，染色质聚集；RL2组：肾小管细胞核固缩，线粒体水肿，空泡样变；RH1组：肾小管细胞完整，胞核边缘存在，染色质聚集；RH2组：肾小管细胞核完整，线粒体增生，水肿空泡较HS1组少。HS1组、RL1组、RH2组肾脏细胞损伤程度无明显变化，RH2组肾脏细胞损伤程度比HS2组，RL2组肝脏损伤程度轻。结论：瑞芬太尼预先给药可以减轻失血性休克兔肝、肾损伤，并且与剂量有关，瑞芬太尼预先给药减轻失血性休克兔肝肾损伤的作用机制可能与抑制肝肾组织脂质过氧化反应、抑制肝细胞凋亡有关。