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香豆素广泛存在于自然界,具有抗肿瘤、抗感染、抗病毒及抗菌等多种生物活性。香豆素类及其衍生物是一类重要的有机杂环化合物,该类化合物显示了广泛的应用和发展前景。基于合理的分子设计及结构优化,本论文设计合成了4个系列分别含有2H-色烯-3-甲酰胺(硫代羧酸),2H吡唑-香豆素类骨架和类似姜黄素-香豆素的新型化合物28个,通过元素分析、1H-NMR、13C-NMR等手段确定了这些新化合物的结构,用单晶X-射线分析确定了4个化合物的三维结构。对所有合成化合物进行了系统的活性筛选和构效关系研究,其中部分化合物具有选择性的单胺氧化酶活性;部分化合物具有较好抗癌活性。简述如下:(1)设计合成了2个系列2H-色烯-3-甲酰胺(硫代羧酸)骨架化合物20个(4a~4i,5j~5t),采用1H NMR,13 CNMR和元素分析对所有化合物进行了表征,用单晶X-ray确定了化合物4a,5k的结构。其中,化合物5k(IC50=0.21mM,异丙烟肼IC50=7.65mM)体现对MAO-B的选择性活性。化合物5k与MAO-B分子对接结果表明:在Sigma-Pi受体-配体结合过程中,残基ILE199非常重要。(2)基于端粒酶TERT靶标,设计合成了8个2H吡唑-香豆素骨架化合物(4,58a~8f),采用1H NMR,13C NMR和元素分析对所有化合物进行了表征,其中,用单晶X-ray确定了化合物4,8f的结构。MTT法研究了所有化合物对癌细胞(MGC-803,Hep3b,SMMC-7721和Hep G2)的活性,结果表明,化合物4和5显示出对Hep G2细胞很强的抑制活性,对GES-1和L-02的细胞系没有毒性作用。化合物5对端粒酶具有较高的抑制活性(IC50为0.98±0.11μM)。初步的分子机制表明,化合物5能抑制h TERT基因表达,调控Wnt/β-catenin信号通路。