bcl-2基因主要断裂点区mbr在基因表达调控中的作用

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14号和18号染色体的易位即t(14;18)(q32;q21)是滤泡性淋巴瘤发生的关键步骤。位于bcl-2基因3’端非翻译区(3’-UTR)的bcl-2基因主要断裂点区(mbr)是发生该易位的主要位点。bcl-2 mbr在一定的条件下可以形成稳定的“三链”DNA(triplex DNA)结构,而“三链”DNA结构在DNA复制和基因转录活性的调控中具有重要的作用。bcl-2 mbr是核基质附着区(MAR),其3’端的AT丰富区是核基质蛋白SATB1结合所必须。已知SATB1还是重要的转录因子,可调节多个基因的转录活性。以上的研究表明mbr可能在bcl-2基因的表达调控中发挥重要的作用。 为了研究bcl-2基因的mbr序列在调节基因活性中的作用,探讨转录因子SATB1与bcl-2 mbr功能之间的关系,我们利用荧光素酶报告基因系统在不同的细胞系中研究bcl-2 mbr对其下游报告基因活性的影响以及SATB1与mbr调控功能之间的关系。结果显示mbr可以上调报告基因的表达,去除了SATB1结合位点后的mbr即丧失了其调控基因活性的功能。在细胞中过表达SATB1可以增强mbr上调报告基因活性的作用。 我们的研究结果证实bcl-2 mbr具有调节基因活性的功能,并且其功能受到转录因子SATB1的影响。
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