Genistein通过抑制脂滴累积调控结肠肿瘤机制的研究

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结肠癌是世界上排名第三的恶性肿瘤,在众多影响因素中,肥胖是结肠癌的危险因素之一。近年来,研究发现脂肪的合成与累积与结肠肿瘤的形成有着密切的联系。本文针对染料木素的降脂作用与对结肠癌发生、发展的分子机制作用,探讨染料木素预防结肠肿瘤的作用机制。(1)通过小鼠体内实验检测染料木素对结肠肿瘤成瘤率的影响,结果表明:染料木素的添加量与成瘤率呈负相关:高剂量组成瘤率(450mg/kg) <中剂量组成瘤率(150mg/kg) <低剂量组成瘤率(50mg/kg) <模型组成瘤率。(2)血清检测结果表明:肥胖会导致小鼠体内TG、TC、LDL-C含量的升高,HDL-C和脂肪酶活性降低。而结肠肿瘤能够升高小鼠体内TG值,但对胆固醇和脂肪酶的含量没有显著影响;此外,染料木素可显著抑制高脂饮食引起的血清TG、TC、LDL-C含量的升高,提高血清中HDL-C含量和脂肪酶活性;染料木素能够降低AOM/DSS诱导的结肠肿瘤小鼠血清TG、TC、LDL-C含量的升高,提高血清中HDL-C含量和脂肪酶活性。(3)通过RT-PCR检测小鼠结肠组织中基因基因表达水平。结果表明:染料木素的摄入能够降低小鼠结肠组织中FAS、ACC1、b-FABPmRNA的表达水平及提高MTTP、SCD1的mRNA表达水平。(4)通过Western Blot检测小鼠结肠组织中蛋白的表达水平。结果表明:染料木素的摄入能够降低结肠肿瘤和高脂小鼠结肠组织中perilipin、ADRP、TIP-47蛋白表达水平的降低,从而降低小鼠结肠组织细胞中脂肪液滴的累积;染料木素还能够通过抑制结肠肿瘤和高脂小鼠结肠组织中PPAR-y蛋白的活性,从而上调SIRT和FOX03,从而起到抑制肿瘤生长的作用。本实验的研究结果表明,染料木素的摄入能够降低小鼠结肠组织脂肪的累积,从而起到预防结肠肿瘤的作用。
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