论文部分内容阅读
目的:1.系统整理与总结名老中医周宜轩教授辨治冠心病(胸痹心痛)的学术思想及临床经验。2.挖掘与总结周宜轩教授临床治疗冠心病的临证经验及用药规律。3.根据导师的经验方,观察益气养心化痰通络法对冠心病PCI术后患者的临床疗效。4.观察导师研制的新药欣怡胶囊对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,探讨其作用机制。方法:1.通过复习文献资料及跟师临证学习,完整记录与整理导师诊治冠心病(胸痹心痛)的临床医案,总结周宜轩教授辨治冠心病(胸痹心痛)的学术思想及临证经验。2.选择周宜轩教授门诊治疗的冠心病(胸痹心痛)患者140例,214诊次,采用安徽中医药大学第一附属医院信息中心自主研发的病例采集系统和数据处理系统,建立数据库,规范名词术语,将患者四诊信息录入病例采集系统,利用SQL Sever工具进行数据处理,采用数据挖掘的方法包括频数分析方法、关联规则、复杂网络技术等,分析冠心病证候规律及治法、方剂、药物的配伍规律及核心处方。3.65例经冠状动脉造影检查确诊为冠心病并成功施行PCI术的住院患者,随机分为对照组33例和治疗组32例。对照组给予PCI术后常规药物治疗,治疗组在对照组基础上加用补心通络汤,两组疗程均为1个月。比较两组治疗前后的临床疗效,包括心绞痛疗效、心电图疗效和中医证候疗效。两组分别于PCI术前,PCI术后1天、术后1月采肘静脉血,测定血浆纤维蛋白原(FIB)、高敏C反应蛋白(hs-CRP).内皮素-1(ET-1)、可溶性-P选择素(sP-sel)。4.120只SD大鼠随机分为模型组(等容量蒸馏水)、假手术组(等容量蒸馏水)、复方丹参滴丸组(复方丹参滴丸,0.54 g/kg)、欣怡胶囊高中低剂量组(8.4g/kg、4.2 g/kg、2.1 g/kg),每组20只。各给药组按剂量灌胃给药7天,末次给药后,结扎冠状动脉左前降支使其缺血30 mmin,再灌注120 min,建立心肌缺血再灌注模型,假手术组只穿线不结扎。采用ELISA测定各组大鼠血清CK-MB、MDA、SOD、 TNF-a, NF-kB水平含量;RT-PCR检测Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达水平,Western blot检测p-Akt表达水平;病理组织形态学HE染色观察心肌组织形态改变。结果:1.周宜轩教授总结冠心病(胸痹心痛)发病的关键因素是气血失和,痰瘀互结,心络痹阻,不通则痛。从心肾相关理论,提出冠心病“表现于心,根源于肾”的学说。基于络病学说,导师认为“心络受损,络脉绌急”是冠心病PCI术后胸痹心痛的重要病机。对于胸痹的辨治,周宜轩教授立足整体观念,提出了“调气血,化痰瘀,重通络,补心肾,顾脾胃,畅气机”的治疗方法。在用药技巧上,导师精于配伍,巧用药对,药证结合,中西汇通,方随法立,创立新药。根据其理论基础,导师创立了治疗冠心病的经验方补心通络汤。在补心通络汤的基础上经过化裁,研制出新药欣怡胶囊,获得了国家发明专利。2.数据挖掘结果显示:冠心病中医证候按照出现频次由高到低依次为气阴两虚血瘀(67次)、气虚血瘀(54次)、心脾两虚(33次)、气虚血瘀痰浊(28次)、气阴两虚(28次)、痰浊痹阻(23次)、心血瘀阻(17次)、心肾阳虚(14次)、水饮内停(10次)、心肾阴虚(5次)、气滞血瘀(1次);证候要素出现频次由高到低依次为气虚(210次)、血瘀(167次)、阴虚(100次)、痰浊(51次)、阳虚(14次)、水饮(10次)、气滞(1次);在冠心病遣方用药上,补心通络汤出现频次最高(141次),其次是生脉散(67次)、参苓白术散(30次)、酸枣仁汤(16次)、四苓散(12次)、真武汤(11次)等;冠心病的常用药物有丹参、炙黄芪、山茱萸、川芎、黄精、党参、当归、水蛭、赤芍、白芍、佛手、瓜蒌皮、麦冬、功劳叶、酸枣仁、石菖蒲等;常用药物组合有:①白芍、赤芍;②川芎、丹参;③五味子、麦冬;④黄精、炙黄芪;⑤赤芍、当归;⑥白芍、当归;⑦黄精、丹参;⑧当归、炙黄芪;⑨黄精、山茱萸;⑩炙黄芪、丹参等;冠心病核心处方的药物组成:丹参、炙黄芪、山茱萸、川芎、黄精、党参、当归、水蛭、赤芍、白芍、佛手。3.临床观察结果显示:补心通络汤治疗组心绞痛疗效及中医证候疗效均明显优于对照组(P<0.05),心电图疗效两组比较无显著性差异(P>0.05)。与术前比较,术后1天两组hs-CRP、ET-1、sP-sel均有明显升高(P<0.05或P<0.01),两组FIB无显著性差异(P>0.05)。与术后1天比较,术后1月治疗组FIB、hs-CRP、 ET-1、sP-sel均有明显降低(P<0.05或P<0.01),对照组hs-CRP有明显降低(P<0.05或P<0.01)。术后1月两组比较,治疗组FIB、hs-CRP、ET-1、sP-sel降低较对照组明显(P<0.05或P<0.01)。4.动物实验结果显示:欣怡胶囊高、中、低剂量组MIRI大鼠血清CK-MB、MDA、TNF-a、NF-kB的水平较模型组显著降低(P<0.01),SOD水平较模型组显著升高(P<0.01),心肌组织信号蛋白p-Akt及Bcl-2 mRNA表达较模型组明显增强(P<0.01));Bax mRNA表达较模型组明显减弱(P<0.01));HE染色结果显示,欣怡胶囊高、中、低剂量组心肌组织损伤较模型组显著减轻。结论:1.周宜轩名老中医在治疗冠心病胸痹心痛方面具有独特的学术思想及诊疗经验,对临床诊疗水平的提高具有一定的指导价值。2.数据挖掘结果得到的用药规律与周宜轩教授的临证经验极其相符,证明了软件分析所得到的数据具有新的价值。数据挖掘分析为中医传承和现代科学方法的结合提供了新的途径,值得进一步推广和应用。3.益气养心化痰通络法能明显提高冠心病PCI术后患者的临床疗效,其作用机制与抑制炎症反应,保护血管内皮功能,抑制血小板活化,激活纤溶系统,促进纤维蛋白的溶解有关。4.欣怡胶囊对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与其通过激活心肌组织信号蛋白p-AKT信号通路,清除氧自由基,减轻心肌损伤,抑制炎症反应,上调Bcl-2 mRNA表达,下调Bax mRNA表达,抑制细胞凋亡等作用有关。