背景肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是原发性肝癌最常见组织学类型,具有易复发、易转移等特点,临床预后极差。传统的治疗方法主要包括手术切除、介入治疗、靶向治疗、肝移植等,肝癌的5年复发率高达70%。HCC的早期发现、早期诊断,并积极采取有效的治疗措施可显著提高HCC患者生存率。肝硬化是肝癌的早期病变,目前肝硬化向HCC的转化中仍缺乏有效的无创性血清诊断标志物,AFP作为肝癌传统的血清标志物,其敏感性和特异性较低,尤其对于肝癌早期的检测。分析HCC相关血清细胞因子,可为鉴定HCC敏感、特异的血清标志物提供新途径。目的应用细胞因子芯片检测HCC患者、肝硬化患者、慢性肝炎患者和健康对照外周血中507个细胞因子表达水平,鉴定原发性HCC特异性血清细胞因子。方法收集2018-2020年在濮阳油田总医院确诊的62例HCC患者治疗前血清样本,并同时收集该院门诊非癌对照（31例健康对照、28例慢性HBV肝炎患者、33例肝硬化患者）血清样本92例,从中选取年龄、性别、病因学因素匹配的HCC患者和非癌慢性肝病患者血清样本各20例,制备HCC和非癌对照混合血清样本,用于细胞因子抗体芯片分析。用细胞因子抗体芯片检测非癌对照和HCC患者血清细胞因子,生物信息学富集分析KEGG生物学通路,Proteo Map分析差异表达细胞因子生物学功能构成;构建基于STRING数据库差异表达细胞因子间相互作用网络,计算节点分子的“degree”和“betweenness”,确定关键细胞因子并应用ELISA实验进行验证。应用SPSS24.0统计软件进行统计学分析。用t检验分析HCC与非癌对照血清细胞因子差异表达显著性,P<0.05具有统计学意义。结果1.507个细胞因子中,共鉴定出差异倍数大于1.5倍的HCC相关差异表达细胞因子为43个,包括高、低表达因子分别为26个和17个;2.43个差异表达细胞因子参与了多个生物学通路,其中VEGFA参与的生物学通路最多,其次为TGFB3;3.Proteo Map分析表明,80%的差异表达细胞因子参与多种信号通路,如Jak-STAT signaling pathway、Ras signaling pathway、MAPK signaling pathway等;4.在差异表达细胞因子构成的蛋白-蛋白互作网络中,“degree”和“betweenness”分值位居前5的细胞因子包括VEGFA、VCAM1、CXCR4、CCR7和TLR3;5.ELLSA结果表明:HCC血清中VEGFA、CCR7和CXCR4表达显著高于健康对照,其中VEGFA在慢性乙肝患者血清中表达高于肝硬化和健康对照组,慢性乙肝和肝硬化患者血清中CCR7和CXCR4表达无明显差异。结论VEGFA、CCR7和CXCR4可能是HCC潜在的血清标志物,但尚需进一步研究证实。