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目的探讨施今墨对药配方(SJMHPF)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛细胞凋亡的影响及其凋亡机制。方法采用5%糖水和高脂饲料饮食加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建2型糖尿病大鼠模型。将购买的50只Wistar大鼠,随机选取6只普通维持饲料喂养作为对照组,其余大鼠给予5%糖水和高脂饲料喂养,持续喂养28天后,根据大鼠体重给予大鼠腹腔注射STZ(35mg/kg),对照组大鼠腹腔注射等剂量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。72h后用血糖仪测定空腹血糖(FBG)≥11.1mmol/L、餐后血糖(PBG)≥16.7mmol/L为造模成模标准。其中未成模11只,死亡3只,最终成模30只。将成模的大鼠随机分为5组:模型组(n=6,等量生理盐水灌胃),二甲双胍组(n=6,二甲双胍灌胃,100mg/kg/天),SJMHPF低剂量组(SJMHPF(L),n=6,SJMHPF灌胃,生药剂量5.8g/kg/天),SJMHPF中剂量组(SJMHPF(M),n=6,SJMHPF灌胃,生药剂量11.6g/kg/天)和SJMHPF高剂量组(SJMHPF(H),n=6,SJMHPF灌胃,生药剂量23.2g/kg/天),对照组同样等体积生理盐水灌胃。普通饲料喂养,在给药期间内观察各组大鼠的一般状态,从给药第一天起每周测量大鼠的体重和血糖情况(2、4、6、8周测空腹血糖和OGTT),比较给药前后空腹血糖和餐后2小时血糖水平计算OGTT曲线下面积。给药结束后,腹主动脉采血,离心血清测定糖化血清蛋白、糖化血红蛋白和C肽,计算胰岛素抵抗指数,胰腺组织HE染色,检测胰腺组织氧化应激相关指标(MDA、T-SOD、CAT、GSH-PX),采用免疫组化检测胰腺组织Caspase-3蛋白表达,用Western Blot检测胰腺组织Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase-3、Caspase-7蛋白水平。结果1模型组大鼠体重下降,饮水量多,饮食量多,尿量多,大便质软或溏,体毛杂乱枯槁,精神较差,倦怠活动量少;正常组大鼠体重增加,饮食、饮水、尿量正常,大便呈纺锤形、质地较硬,全身体毛顺滑,精神好动;与模型组比较,二甲双胍组和施今墨对药配方各组大鼠上述情况均有所好转。2模型组空腹血糖、OGTT-AUC、GSP、HbA1c水平和胰岛素抵抗指数升高,C肽水平下降;与模型组比较,施今墨对药配方组大鼠空腹血糖、OGTT-AUC、GSP、HbA1c水平和胰岛素抵抗指数有所下降,C肽水平升高。3胰腺组织的HE染色,与模型组相比,SJMHPF对胰腺组织形态结构有所改善。4模型组大鼠胰腺组织MDA水平升高,T-SOD、CAT、GSH-PX水平降低;与模型组比较,SJMHPF组大鼠胰腺组织MDA水平降低,T-SOD、CAT、GSH-PX水平升高。5免疫组化结果检测,模型组的平均光密度明显升高,与模型组比较,各给药组的平均光密度值降低,说明施今墨对药配方能够降低Caspase-3的表达。Western Blot显示在模型组中,Bcl-2的表达下降,而Bax、Cleaved-Caspase-3和Caspase-7的表达增加;与模型组相比,SJMHPF增加了Bcl-2的表达,降低了Bax、Cleaved-Caspase-3和Caspase-7的表达水平。结论1施今墨对药配方可下调T2DM大鼠的血糖水平,增强大鼠OGTT中对糖负荷的耐受性,改善葡萄糖代谢紊乱、葡萄糖耐量异常和胰岛细胞受损的状况。2施今墨对药配方可以改善胰腺的组织形态结构。3施今墨对药配方可以改善T2DM大鼠胰腺组织的氧化应激水平。4施今墨对药配方改善血糖和氧化应激水平,可能是通过调节Bcl-2/Bax-Caspase-3信号通路来抑制胰岛细胞的凋亡。图10幅;表3个;参130篇。