探索激素替代冻融胚胎移植周期最佳的子宫内膜容受时间

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目的:在体外受精-冻融胚胎移植(IVF-FET)过程中,子宫内膜容受性起着至关重要的作用,种植失败仍然是IVF治疗中主要的限制性因素。胚胎与子宫内膜的发育不同步是导致种植失败的主要原因。FET周期有很多优点,医护人员和病人可以选择胚胎解冻和移植的时间,减少并发症,提高累积妊娠率等。在子宫内膜准备周期方案中,激素替代治疗(HRT)相对来说方便、有效、安全,因此本课题为了评估激素替代-冻融胚胎移植(HRT-FET)周期的子宫内膜容受性,检测了子宫内膜的形态学标志物胞饮突,及与子宫内膜容受性相关的其他分子标志物,包括整合素ανβ3、同源框基因A10(HOXA10)蛋白和白血病抑制因子(LIF)的表达。方法:选择在我院即将行HRT-FET周期的46例不孕女性,根据子宫内膜暴露于P连续使用的天数(3,4,5,6,7天)的不同分为5组,分别记为P3,P4,P5,P6,P7组,各组均在用完黄体酮的第二天取内膜。应用扫描电子显微镜(SEM)和蛋白免疫印迹(WB)方法分别评估子宫内膜胞饮突的形态和覆盖面积,及整合素αvβ3、HOXA10、LIF蛋白的表达。结果:(Ⅰ)根据胞饮突发育的阶段,我们将胞饮突分为:发育中、发育完全和衰退期三个阶段。在HRT-FET患者中,SEM发现:发育中的胞饮突大部分出现在P5组中,患者子宫内膜呈发育中的胞饮突状态所占比例为55%(6/11);发育完全的胞饮突主要出现在P6组中,患者子宫内膜呈发育完全的胞饮突状态所占比例为69%(9/13);而衰退期的胞饮突主要出现在P7组中,患者子宫内膜呈衰退期的胞饮突状态所占比例为70%(7/10)。胞饮突发育提示,P6组患者子宫内膜容受性的好于其他组。(Ⅱ)胞饮突的覆盖面积:在P3和P4组中胞饮突的覆盖面积非常低;P5,P6,和P7这三组都分别高于P3和P4组(P<.0001);在P6组中,胞饮突的覆盖面积均高于P5和P7组(P<.0001);胞饮突覆盖面提示,P6组患者子宫内膜容受性好于其他组。(Ⅲ)分子标志物:整合素avβ3, HOXA10与LIF蛋白的表达在P3vs.P4组中没有差异,但是在P3vs.P6组,P5vs.P6组和P6vs.P7组比较中,P6组中整合素avβ3, HOXA10和LIF蛋白的表达最高,结果均有统计学差异;分子标志物的表达提示,P6组患者的子宫内膜容受性最佳。结论:在本实验中心所实施的HRT方案中,大部分人黄体酮补充6天的子宫内膜容受性最佳,这个时间可能最适合胚胎种植。根据第3天的冻融胚胎的发育情况,将第3天的胚胎移植到黄体酮补充了3天的子宫内,可能会更好的实现同步化。
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