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目的：评价阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil, ADV)联合拉米夫定Lamivudine, LAM)对治疗拉米夫定耐药的慢乙肝疗效及安全性。提供循证医学(Evidence based medieine, EBM)证据,为临床决策提供依据,服务于慢乙肝的临床治疗实践。方法：电子检索PUBMED, EMBASE, MEDLINE, CCTR,及中文的CBM,VIP, CNKI,万方,并追查已纳入文献的参考文献,并通过CNKI及ISI收集相关的会议论文,在WHO ICTRP上收集在研资料,手工检索《中华肝脏病学杂志》,《中华传染病杂志》,《中华消化杂志》。通过电话或发电子邮件的方式追踪文章的真实性,数据及索要全文。检索年限截止到2009年10月。纳入ADV联合LAM与ADV单一治疗比较治疗经LAM初治出现耐药慢性乙型肝炎的随机对照试验(Randomized Control Trial, RCT)。由两名评价员独立筛查文献,评价质量和提取资料,并交叉核对,如有分歧通过讨论解决或邀请第三名评价员(华西医科大学循证医学中心吴泰相老师)协助解决。结局指标采用血清中ALT复常率,HBVDNA转阴率,HBeAg阴转或血清学转换率,不良事件发生和ADV相关耐药发生率。采用X2检验鉴定研究异质性,对疗程进行亚组分析。统计学处理使用Cochrance协作网提供的Revman5.2软件。结果：纳入6个随机对照试验,共426例,其中ADV联合LAM治疗组236例,为试验组；ADV单用组190例,为对照组。有2个研究混入有肝硬化患者。研究的地点分别在中国,英国,美国,法国,加拿大,希腊多个国家,发表语种为中文和英文。5个RCT疗程为48周,1个RCT疗程为48月。所有研究失访率均<10%,3个研究方法学质量较高,6个研究均没有出现报告偏倚和随访偏倚,4个研究采用了正确的随机分配方法,1个分配隐藏较充分,1个较好的实施了盲法；2个仅描述为随机试验,未描述随机产生的方法；4个分配隐藏不充分,3个研究说明为非盲法。治疗48周时5个结局指标的证据强度为低度和中度,治疗48个月的3个结局指标中证据强度为1个低度,2个高度。mat a分析结果显示：治疗组经过48周或48月疗程治疗,转氨酶ALT复常率高于对照组[OR=1.84,95%CI (1.12-3.00), P=0.02]; [OR=80.29,95%CI (4.18-1541.64), P=0.004]。HBV-DNA转阴率高于对照组[RR= 1.22,95% CI (1.06-1.39), P=0.004]; [RR=1.90,95%CI (1.10-3.30), P=0.02]。HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率两组效果无差别[OR=1.02,5%CI (0.40-2.58), P=0.97] [RR=1.30,95%CI (0.63-2.68)], P=0.47]。ADV相关耐药发生率,联合组低于单药组[OR=0.13,95%CI (0.03-0.58), P=0.008]; [OR=0.07,95%CI, (0.01-0.400),P=0.003]。应用ADV常见的不良反应有乏力,恶心,腹痛,腹泻,脱发,食欲减低,关节痛,便秘等。2个研究中有患者在肝硬化基础上发生肝癌。1个研究中2例在治疗40月时出现肾功能改变,但均为肝硬化患者。结论：现有研究显示：1)对于经LAM治疗发生YMDD耐药的慢乙肝患者加用ADV治疗在ALT复常率,HBV-DNA转阴率,降低ADV相关耐药发生率上效果优于ADV单用治疗方案2)HBeAg阴转率/HBeAg血清转换率两组效果相似3)阿德福韦酯10mg／d长期治疗慢乙肝没有出现严重不良事件发生,相对较为安全。