左旋门冬酰胺酶及培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病安全性对比研究

来源 :汕头大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shijiuliangaijujun
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目的:  对比左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-asp)及培门冬酶(polyethylene glycol asparaginase,PEG-asp)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)的不良反应,提高对L-asp及PEG-asp治疗的认识,提高儿童急性淋巴细胞白血病化疗安全性。  方法:  选取2016年8月至2017年12月汕头大学医学院第一附属医院儿科初诊为ALL的患儿20例,在常规化疗方案门冬酰胺酶的选择中分别使用 L-asp(L-asp 组)及PEG-asp(PEG-asp组)化疗。L-asp组患儿8人,其中男6人、女2人,LR-ALL 3人、IR-ALL 4人、HR-ALL1人,诱导治疗阶段及再诱导治疗阶段共使用L-asp92例次;PEG-asp组患儿12人,其中男9人、女3人,LR-ALL 2人、IR-ALL6人、HR-ALL4人,诱导治疗阶段及再诱导治疗阶段共使用PEG-asp 58例次。化疗前后定期检查患儿血常规,凝血功能,血、尿淀粉酶,心肌酶谱、肝功能、肾功能、血糖,监测记录患儿消化道副反应及感染、成分输血情况。  结果:  1.治疗后转归  两组患儿均在诱导治疗阶段达到完全缓解,缓解率均为100%。由于观察时间短,大部分患儿随访时间不对等,长期疗效未做出统计学分析。  2.不良反应对比  2.1.过敏反应:L-asp组发生过敏反应1例次,发生率为1.10%,PEG-asp组过敏发生率为0%,两组差异无统计学意义。  2.2.骨髓抑制  2.2.1.骨髓抑制强度  2.2.1.1.诱导治疗阶段骨髓抑制强度:PEG-asp 组中性粒细胞减少分级为IV级比率79.17%,而L-asp组中性粒细胞减少分级为IV级比率为61.54%,PEG-asp组较L-asp组中性粒细胞减少程度明显,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。  2.2.1.2.再诱导治疗阶段骨髓抑制强度:PEG-asp组白细胞减少分级为IV级比率为20.59%,L-asp组白细胞减少分级为IV级比率为0%。PEG-asp组较L-asp组白细胞减少程度明显,两组差异有统计学意义(P<0.05)。  2.2.2.骨髓抑制持续时间  2.2.2.1.诱导治疗阶段骨髓抑制持续时间:两组患儿中性粒细胞绝对值(absolute neutrophil count,ANC)<0.5*10E9/L持续时间及中性粒细胞绝对值开始回升所需时间差异无统计学意义。  2.2.2.2.再诱导治疗阶段骨髓抑制持续时间:L-asp组ANC<0.5*10E9/L持续时间为0天,PEG-asp组为12.00±10.23天,两者差异有统计学意义(P<0.05)。  2.2.3.感染及成分输血情况:L-asp组及PEG-asp在感染发生率及成分输血率、成分输血量差异无统计学意义。  2.3.凝血功能异常:  2.3.1.诱导治疗阶段中,PEG-asp组出现纤维蛋白原水平降低比率为83.33%,L-asp组为34.62%,PEG-asp组较L-asp组纤维蛋白原减少更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。  2.3.2.再诱导治疗阶段中,PEG-asp组凝血酶原时间延长比率52.94%,L-asp组为15.38%。PEG-asp组出现凝血酶原时间延长较L-asp组更常见,差异有统计学意义(P<0.05)  2.4.急性胰腺炎:治疗期间两组患儿均未发生胰腺炎,查血清、尿液淀粉酶均未见升高。  2.5.肝功能异常、肾功能异常、高脂血症、高血糖症:治疗期间两组不良反应程度差异无统计学意义。  2.6.其他:消化道反应、黏膜损害:两组发生率差异无统计学意义。  结论:  1.引入L-asp和引入PEG-asp的化疗方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病诱导结束均获缓解,诱导缓解率100%。两药近期疗效相当。  2.PEG-asp可引起更明显的骨髓抑制及抑制蛋白合成倾向,但未出现与之相关的临床不良事件。两药不良反应相当。  3.PEG-asp与L-asp相比,过敏反应发生率差别无统计学意义,但用药次数少,引起过敏反应风险低,依从性好,较为安全,可能为更理想的一线用药。
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