含咪唑基异黄酮衍生物的全合成研究

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本论文在调研文献的基础上,设计并合成了10种含咪唑基异黄酮衍生物,包括中间体在内共合成了37种化合物,大部分为氧杂环化合物,经CA检索,有22种化合物未见文献报道。每种目标化合物都经5步反应而成,中间体和目标化合物的结构均由IR、1H NMR、13C NMR、元素分析等所确证。在合成这些目标化合物过程中,总结出了复杂结构中建立C-O键和C-N键的优化条件。把微波催化引入了多步反应过程中,使反应时间大大缩短。对10种目标化合物的抗氧化活性进行了初步研究,其中2-甲基-4′-羟基-7-(3-(1-咪唑基)丙氧基)异黄酮具有强的清除自由基能力。在考察目标化合物清除羟基自由基作用的过程中,实验结果表明,异黄酮及其衍生物清除羟基自由基的能力,不仅与其所连的羟基数有关,而且与7-位羟基所连的脂肪链的长短有关。这是我们对异黄酮及其衍生物清除羟基自由基认识的一个重要发展。10种目标产物其他活性有待进一步研究。本论文主要工作包括四部分:第一章综述了近年来全合成异黄酮的主要方法:脱氧安息香法,是以多羟基苯酚与苯乙酸或苯乙腈在Lewis酸存在下,反应生成中间体脱氧安息香,然后再与亲电碳试剂(Cl)进行关环反应生成异黄酮。该法由于原料易得,反应条件温和而备受人们青睐,是目前应用最广泛的异黄酮合成法。微波合成法,重排反应法,Pd-催化偶联法也是常用的方法;异黄酮的药理活性研究的较多,该类化合物具有植物雌激素、抗癌、抗病毒、抗菌等生物活性。第二章利用微波辐射合成5种脱氧安息香,分别与乙酸酐缩合生成2-甲基-7-乙酰氧基异黄酮,在酸性条件下水解合成相对应的2-甲基-7-羟基异黄酮,利用微波辐射将反应时间由文献报道的10h缩短为2min。本文对其中的中间体脱氧安息香、2-甲基-7-羟基异黄酮类化合物、2-甲基-4′-氯-7-乙酰氧基异黄酮的结构经IR、1H NMR进行确证。其中2-甲基-4′-氯-7-乙酰氧基异黄酮与2-甲基-4′-氯-7-羟基异黄酮未见文献报道。2-甲基-7-羟基异黄酮类衍生物分别与1,2-二溴乙烷反应,合成出了5种中间体:2-甲基-4′-氯-7-(2-溴乙氧基)异黄酮、2,4′-二甲基-7-(2-溴乙氧基)异黄酮、2-甲基-7-(2-溴乙氧基)异黄酮、2-甲基-4′-甲氧基-7-(2-溴乙氧基)异黄酮、2-甲基-4′-羟基-7-(2-溴乙氧基)异黄酮。其中前三种未见文献报道。2-甲基-7-羟基异黄酮类衍生物分别与1,3-二溴丙烷反应,又合成出了5种中间体:2-甲基-4′-氯-7-(3-溴丙氧基)异黄酮、2,4′-二甲基-7-(3-溴丙氧基)异黄酮、2-甲基-7-(3-溴丙氧基)异黄酮、2-甲基-4′-甲氧基-7-(3-溴丙氧基)异黄酮、2-甲基-4′-羟基-7-(3-溴丙氧基)异黄酮。其结构经IR、1H NMR、元素分析确证。这些化合物均未见文献报道。第三章在丙酮溶液中以K2CO3为碱,使溴乙氧基异黄酮和溴丙氧基异黄酮与咪唑偶合,以较高的产率合成出10种目标化合物:2-甲基-4′-氯-7-(2-(1-咪唑基)乙氧基)异黄酮、2,4′-二甲基-7-(2-(1-咪唑基)乙氧基)异黄酮、2-甲基-7-(2-(1-咪唑基)乙氧基)异黄酮、2-甲基-4′-甲氧基-7-(2-(1-咪唑基)乙氧基)异黄酮、2-甲基-4′-羟基-7-(2-(1-咪唑基)乙氧基)异黄酮、2-甲基-4′-氯-7-(3-(1-咪唑基)丙氧基)异黄酮、2,4′-二甲基-7-(3-(1-咪唑基)丙氧基)异黄酮、2-甲基-7-(3-(1-咪唑基)丙氧基)异黄酮、2-甲基-4′-甲氧基-7-(3-(1-咪唑基)丙氧基)异黄酮、2-甲基-4′-羟基-7-(3-(1-咪唑基)丙氧基)异黄酮,经IR、1H NMR、13C NMR、元素分析等对其结构进行了表征,10种目标产物均未见文献报道。第四章通过邻二氮菲-Fe2+氧化法对10种目标产物抗氧化活性进行初步研究。其中2-甲基-4′-羟基7-(3-(1-咪唑基)丙氧基)异黄酮具有强的清除自由基能力,其他目标化合物清除自由基能力表现的不太明显。
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