目的:本文通过临床研究、实验研究与统计分析相结合的方法,探讨汉防己甲素(Tet)联合化疗治疗急性髓系白血病(AML)临床疗效与安全性的评估,及汉防己甲素(Tet)诱导细胞株MV411的增殖抑制和促凋亡作用,探讨其可能的抗白血病作用机制,展现出Tet治疗难治性、复发率高、病死率高的急性髓系白血病AML的不良反应少、复发率减低的优势,为汉防己甲素应用于AML的临床治疗及研究提供参考与理论依据。方法:1.临床研究:30例急性髓系白血病患者(AML)均来自于山西省儿童医院血液病科与山西大医院血液科,随机分为汉防己甲素联合化疗的治疗组和单用化疗治疗的对照组,每组15例。两组患者在性别、年龄、病程方面无显著差异,因而具有可比性。给予对照组化疗(强化维持HA方案、诱导缓解DA方案)和对症支持治疗:例如升白细胞、抗感染、输血等治疗。治疗组在化疗治疗的基础上,给予汉防己甲素(浙江金华康恩贝生物制药公司)治疗,40mg/次,一日3次,长期服用。两组均治疗2个疗程,每疗程30天,观察患者用药前后临床症状和体征变化及动态监测血常规、肝肾功能、骨髓细胞原始细胞的比例;观察化疗后生活质量和不良反应,完全缓解率(CR),部分缓解率(PR)及骨髓象、血象(WBC、Ret、HGB、PLT)的变化。在阶段化疗结束后,针对有效病例进行回访。2.实验研究:(1)引用四甲基偶氮唑蓝实验(MTT)测定,在24h、48h、72h的不同浓度的Tet对MV411细胞株的增殖抑制情况,并测算出IC50值;(2)采用流式细胞仪测定24h、48h、72h的MV411细胞凋亡率。结果:临床观察发现:(1)治疗组与对照组患者的临床症状和体征都得到有效改善,且治疗组在减轻临床症状及缓解化疗毒副作用方面优于对照组。治疗组的不良反应发生率显著低于对照组,两组有显著性差异。(2)两组患者治疗前后的血象水平比较中,化疗后,治疗组造血功能恢复情况明显优于对照组,两组治疗前后比较呈现非常显著的差异。(3)治疗组临床完全缓解12例,部分缓解2例,总有效率93.34%,对照组临床完全缓解9例,部分缓解3例,总有效率80.0%。治疗组与对照组相比较有显著性差异,且治疗组疗效高。实验研究发现:(1)MTT检测结果示:随着用Tet的时间和药物浓度的逐渐增加,Tet对MV411细胞的增殖抑制作用也逐渐增强,呈现时间-剂量依赖性,选择48小时为Tet的IC50,值为15.91nmol/L。(2)流式细胞仪检测结果示:在48小时时间点,测定0、20、40nmol/L Tet的平均早期凋亡率分别对应为(3.24±0.20)%、(17.10±0.36)%、(35.67±0.61)%;而72小时时间点的0、20、40nmol/L Tet的平均早期凋亡率分别为(7.31±0.32)%、(49.33±0.40)%、(68.92±0.11)%。结果发现随着Tet浓度与作用时间的增加,MV411细胞凋亡率也随之增加。结论:1.汉防己甲素联合化疗治疗急性髓系白血病能显著提高患者的CR、PR,缓解患者的病情,减轻不良反应有优势,有助于治疗期间生活质量的改善,促进患者造血功能的恢复。临床观察中尚未发生较严重的其它不良反应,进一步说明汉防己甲素联合化疗治疗急性髓系白血病是有效且安全的治疗方法。2.Tet对MV411细胞存在明显增殖抑制作用,并且呈现剂量-时间依赖性;Tet可以诱导MV411细胞的凋亡。