背景:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升,其发病率居我国女性肿瘤首位。虽然乳腺癌具有高度异质性,但每种分子分型的乳腺癌根据具体情况,各权威治疗指南推荐了有效的治疗选择,且随着研究水平的提高,乳腺癌的治疗日渐趋于个体化精准治疗,追求统一标准的治疗方案本就难以有更大获益。尽管大多数患者可通过手术、放化疗、内分泌治疗、靶向治疗等手段根治,但远处复发转移仍然很常见,并且是该疾病死亡的主要原因。其中化疗耐药也是引起肿瘤转移及死亡的主要原因之一。项目组前期发现去乙酰化酶SIRT7低表达通过激活转化生长因子-β（TGF-β）信号传导,增强上皮到间充质转化（EMT）,进而促进乳腺癌转移。因此,开展临床研究,评估SIRT7表达与乳腺癌转移风险及治疗疗效之间的关系,为寻找新的靶点及治疗方案提供依据,是目前临床乳腺癌治疗的迫切需求。方法:收集深圳市第二人民医院2010年1月1日至2012年12月31日246例手术切除的乳腺癌患者临床资料及病理标本,使用免疫组化检测病理标本中SIRT7表达,使用单因素分析、COX多元回归、分层分析等统计学方法,研究SIRT7表达水平与乳腺癌转移风险之间的关系。并通过分子生物学实验,研究SIRT7在蒽环类药物阿霉素耐药株中表达的差异,进一步验证临床结果。结果:1.入组的246例乳腺癌患者中,SIRT7低表达组50名,高表达组196名患,其中接受蒽环类药物化疗的175例,未接受蒽环类化疗的52例,术后随访时间中位数为72个月,在随访期间共有27名患者发生转移。2.根据收集队列临床资料进行单因素分析及COX多元回归分析结果显示,SIRT7高表达可降低转移风险,SIRT7高表达组较低表达组转移风险降低63%（p<0.05）。3.进一步分层分析发现,在蒽环类药物化疗治疗的人群中,SIRT7高表达,患者的复发转移风险减低73%（P=0.0200）。在没有进行蒽环类化疗的人群中,SIRT7的表达与转移的关系不显著（P>0.05）。4.在细胞水平上,我们发现乳腺癌蒽环类药物阿霉素耐药株中SIRT7的表达量较正常乳腺癌细胞株低,且耐药株迁移能力增强,进一步验证了在阿霉素化疗乳腺癌组中,SIRT7对于乳腺癌的复发转移可以认为是一个保护因素。结论:1.SIRT7高表达可显著降低转移风险。2.在使用蒽环类药物化疗的人群中,SIRT7的高表达,可降低转移风险;在未使用蒽环类治疗的人群中,SIRT7与转移风险的关系不显著。3.细胞水平上验证,在乳腺癌阿霉素（蒽环类药物）耐药株中SIRT7的表达量较正常乳腺癌细胞株低,同时迁移能力强。综上,SIRT7对于乳腺癌的复发转移可以认为是一个保护因素。SIRT7可能是乳腺癌治疗的新的潜在治疗靶点。