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研究背景及目的造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)是指在造影剂(contrast medium,CM)应用过程中由CM所致的急性肾功能减退。随着造影剂在医学影像及介入治疗中的广泛应用,CIN已成为医源性急性肾损伤的常见三大病因之一,而在所有使用造影剂进行诊断或治疗的医疗操作中,经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)引起的CIN的发病率最高,几乎占CIN总发病人数的一半。CIN不仅延长了患者住院时间,增加了医疗成本,而且还增加了院内透析的发生率以及短期和长期死亡率。一旦发生CIN,就没有明确的治疗方法,所以CIN的早期预防具有极为重要的意义。据报道,肾功能正常的患者PCI术后CIN的发生率<3%,但慢性肾功能不全的患者PCI术后CIN的发生率可高达40%,因此预防慢性肾功能不全患者PCI术后发生CIN成为了众多心血管临床医生尤为关注的话题。CIN的发病机制尚不清楚,目前提出的理论主要包括:(1)CM能够引起肾血管的收缩,导致肾脏缺血缺氧。(2)肾脏缺血缺氧引起了活性氧(reactive oxygen species,ROS)增加,对肾脏产生了氧化应激损伤。(3)CM的直接细胞毒性能引起肾小管上皮细胞凋亡、坏死。为预防CIN的发生,研究者们根据目前提出的发病机制对具有潜在价值的药物进行了大量的临床试验。他汀类药物由于具有增加一氧化氮、减少内皮素的分泌、抗氧化、抗炎和抗凋亡的作用引发了研究者的关注,并且大量随机对照试验表明,他汀类药物能够有效的降低CIN发生风险。同样,辅酶Q10(coenzyme Q10,Co Q10)也具有强大的抗氧化、清除ROS以及抗炎性细胞因子的作用。然而,有研究表明他汀类药物能够通过阻止Co Q10的内源性合成与外源性吸收,从而使血浆中的Co Q10降低16-54%。既往研究表明,在他汀的基础上应用Co Q10能够展现出了更强大的抗氧化应激、改善内皮功能及减轻缺血再灌注损伤的作用,因此Co Q10联合他汀类药物有可能进一步减轻CM对肾脏的损害。然而目前国内外尚无相关研究比较Co Q10联合他汀类药物与单独应用他汀类药物预防CIN的效果。本研究拟通过比较Co Q10联合阿托伐他汀与单独服用阿托伐他汀对慢性肾功能不全患者PCI术后的肾功能保护作用,以评估Co Q10联合阿托伐他汀预防CIN的效果是否优于单独使用阿托伐他汀,为临床上药物预防CIN提供新的证据。研究方法根据纳入及排除标准,本研究纳入择期行PCI术的慢性肾功能不全(肾小球滤过率(estimated glomerulare filtration rate,e GFR)=30-89m L/min/1.73m2)的住院患者共119例。采用随机数字表法将本研究的患者分为阿托伐他汀组(对照组,n=59)和Co Q10联合阿托伐他汀组(试验组,n=60),对照组在行PCI术前48小时开始口服阿托伐他汀钙片20mg(1次/晚,术后长期服用);试验组在行PCI术前48小时开始口服阿托伐他汀钙片20mg(1次/晚,术后长期服用)和Co Q10胶囊20mg(3次/天,至术后3天)。两组患者均至少术前6小时和术后12小时以1ml/kg/h或0.5ml/kg/h(LVEF<45%的患者)速度静脉滴注生理盐水。比较两组患者PCI术前48小时、术后48小时和72小时血清肌酐(Serum creatinine,Scr)和e GFR值以及PCI术前48小时和术后48小时胱抑素C(Cys-C)值。比较两组发生CIN的情况(CIN定义为在CM使用后的48-72小时内,Scr水平与基线相比增加了44μmol/L(0.5mg/dl)或比基线增加了25%以上),并记录住院期间发生主要不良心血管事件及药物不良反应。研究结果1.两组患者术前一般临床资料、围手术期用药、造影剂用量及生化指标均无统计学差异(P>0.05)。2.两组基线(术前48小时)的Scr、e GFR、Cys-C水平均无统计学差异(P>0.05),试验组在术后48小时及72小时的Scr值均明显低于对照组(P<0.05),试验组在术后48小时及72小时的e GFR值均明显高于对照组(P<0.05),试验组术后48小时的Cys-C水平显著低于对照组(P<0.05)。3.与基线相比,两组术后48小时的Scr值及Cys-C值均显著升高,e GFR值均显著减低(P<0.05);与基线相比,对照组术后72小时的Scr值仍明显升高,e GFR值仍明显减低(P<0.05),而试验组术后72小时的Scr值及e GFR值均恢复至基线水平(P>0.05)。4.对照组共12人发生CIN,其发生率为20.34%,试验组共4人发生CIN,其发生率为6.67%,试验组CIN的发生率明显低于对照组(P<0.05)。5.多因素逐步向后Logistic回归分析显示,服用Co Q10是慢性肾功能不全患者PCI术后发生CIN的独立保护因素,糖尿病、造影剂剂量(contrast volume,CV)/e GFR≥3、男性均为慢性肾功能不全患者PCI术后发生CIN的危险因素(P<0.05)。6.在糖尿病亚组中,对照组CIN发生率为38.10%,试验组CIN发生率为8.70%,试验组CIN的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论1.与单独使用阿托伐他汀相比,Co Q10联合阿托伐他汀能够安全有效的降低慢性肾功能不全患者PCI术后CIN的发生率。2.对于慢性肾功能不全伴糖尿病的患者,Co Q10联合阿托伐他汀预防PCI术后发生CIN的效果优于单独使用阿托伐他汀。3.服用Co Q10是慢性肾功能不全患者PCI术后发生CIN的独立保护因素,糖尿病、CV/e GFR≥3、男性均为慢性肾功能不全患者PCI术后发生CIN的危险因素。