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研究背景 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是我国重要公共卫生问题之一，人类对HBV普遍易感，感染后临床结局复杂多样，病毒本身的毒力和环境因子不能完全解释这些差异，可能与人类遗传易感性有关，特别是与决定抗原递呈系统和病毒清除系统的基因有关。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)与HLA基因群紧密连锁，可能参与免疫调节基因的表达调控。国外研究发现TNF-α参与HBV病毒清除以及宿主对病毒的免疫反应；还发现活性维生素D是一个免疫调节激素，可以抑制Th1应答并激活Th2的应答。目前有关维生素D受体(Vitamin D receptor，VDR)基因多态性与HBV感染的关联研究少有报告。 目的与方法 通过以人群为基础的病例对照家系研究，分析病例家系和对照家系HBsAg携带率差异及TNF-α、VDR基因多态与HBsAg携带的关联性；采用以家系为基础的病例对照研究设计，应用传递／不平衡检验(TDT)和以单体型、基因型为基础的单体型相对风险率(HHRR、GHRR)分析，探讨TNF-α、VDR基因在父母和受累子女间的传递不平衡；采用传统病例对照研究方法分析基因与环境(饮酒、吸烟)交互作用对乙肝遗传易感性的影响。开展上述研究，对预测HBV感染后结局有实际应用价值，对探讨乙肝遗传易感性有一定的理论意义。 结果 1．HBsAg携带具有家族聚集性；在同样暴露HBV的情况下，两类家系人群产生的感染结局不同，病例家系成员成为HBsAg携带的风险高于对照家系，而对照家系成员多表现为自限性感染。 2．TNF-α-863C／C和C／A、VDR-Taq Ⅰ的T／T、VDR-Fok Ⅰ的C／C基因型频率和