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老年下肢动脉硬化症血管内皮功能及血栓前状态初步研究目的:本研究用无创的方法以及对血管内皮活性物质的检测来了解老年下肢动脉硬化症(Low-extremity Atherosclerosis Disease,LEASD)患者血管内皮功能的状况,用单因素及多因素分析方法了解其相关影响因素;并通过对凝血、纤溶、血小板功能等指标的检测来了解是否存在血栓前状态,以便进一步揭示LEASD的发病机理、加深对病情的评估和该病防治的认识。 方法:对33例确诊LEASD的老年患者采用超声显像技术分别检测其肱动脉及股浅动脉的血管内皮依赖性舒张功能(即血流介导的血管扩张功能,Flow-mediated dilation,FMD)与硝酸甘油介导的非内皮依赖性舒张功能(Nitroglycerin-mediated dilafion,NMD);同时从下肢静脉采血进行一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)等血管内皮活性物质水平的检测,并分别与40例健康老人及30例具有心血管危险因素的非LEASD患者相比较,综合评估老年LEASD患者的血管内皮功能状况。另外,测定了6种与心血管疾病有关的血栓前状态分子标志物:血小板α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、血管性假血友病因子(VWF)、纤维蛋白原(FIB)、纤溶酶原(PLG)和D-二聚体(DD)以及凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT),并在各组间进行比较来判断LEASD是否存在血栓前状态(Prethrombotic state,PTS)。各组间均数的比较采用非配对t检验,率或构成比采用卡方检验;并以FMD为因变量,患者的基本资料为自变量,分别进行单因素直线回归及多因素线性回归分析,以寻求FMD最强的预测变量。 结果:与健康老年组(FMD及NMD分别为10.55±4.7%和13.40±3.75%)及心血管危险因素组(FMD及NMD分别为8.07±1.85%和11.32±5.15%)比较,LEASD患者肱动脉的FMD(3.56±1.92%)及NMD(8.54±4.72%)均明显受损(P=0.0000),且吸烟指数(r=-0.34,p<0.05)、血管基础内径(r=-0.47,p< 军医进修学院硕士论文 老年LEASD内皮功能与血栓前状态 0·001)、收缩压(r=0.46,p< 0.001)、空腹血糖(r=-(.36,p< 0.05)、血 TC (尸-0。39,p<O.00且)、LD卜C(尸-0.43,p<0.00二)与肢动脉FMD呈负相关, HD L七与肢动脉Fm呈正相关(d.27”<0.05);多因素线性回归发现:基 础血管内径(R‘-0.7,p<0.001)、收缩压(RZ-0二56,p<0.001)、LDL-C(RZ-0.4, p<0.0*)是肢动脉FMD独立的预测因子。其中,御血管内径为最强的预 测因子。LEAsD患者股浅动脉的刚D(2 16*1.22%)和WD(5.27 t 3.69%)亦 显著低于健康对照组(其 FMD和 NMD分别为 7.46。2.52%。8.48.sl%)* <0.001)和心 血管危险因素刎 FMD及eD分别为 5.34。l*7%和 8.34 t 2*3%) (p<0.001)。同时,LEASD患者 NO(28.88 t 8.54 u mmo凡)和 PGI。(83.47 t 13*7p咖l)水平显著低于健康老年组* 及 PGI。分别为 83.42】32*3 p mmo肌和 179.44 46.7p咖l)(p<0.0001)和心 血管危险困素组*及m; 分别为45石3 t 8.22 ummO讥和121.96ill.gpg/thl)(p<0.0001),而ET(95刀9 t 49.18pg/ffil)和怅A。(664.4 t 331.spg/inl)却显著高于健康老年组(ET及 TXA;分q为 47.95 t 9.36p咖l和 67.97 t 33.59p咖l)(p<0.0001)及,C血管危 险因素组(BT及HAz分J为 65。36.62p剜和 185.3151.gP…IX P<0.of), 进一步说明LEASD患者血管内皮功能失调。在血栓前状态分子标记物的检测 中我们发现,LEASD组的 GMP-140(14.06 tZ.18 v叭)、DD(2.92.3 pg/tlll)、 VwF(m4.42土3 L一%)及nm(606.8上17.8 m则)水平显著高于健康对照组 (GM-140,DD,VWF和 FIB依次为 8.23“1.86 H g/[.、0.35”0.18 v g/hl. 53.67 土1二333%及24二3土41了m洲)(p<O.0001)和心血管危险因素组(删卜14, m,*F和NB依次为11.97土1.96p叭、1刀6土0.53pg/inl、*.8士4.59%及 413.4 t 67.78m吵l)(p<0.001),说明 LEASD患者存在血栓前状态。 结论:*老年LEASD患者血管内皮依赖性舒张功能受损(即存在内皮功 能失调),且与其捌血管内径、收缩压、LDL*水平密切相关;2、内皮功能 失调与LEASD的发病关系密切;3、老年LEASD患者非内皮依赖性血管舒张功 4 军医进修学院硕士论文 老年LEASD内皮功能与血栓前状态能受损;4、老年LEASD患者存在血栓前状态;5、内皮功能失调与血栓前状态的形成相关密切;6、积极、全面的控制心血管危险因素、改善血管内皮功能并联合抗血小板、抗凝剂的使用,是LEASD治?