【摘 要】
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度鲁特韦是由英国制药巨头葛兰素史克（GSK）与日本盐野义制药公司（Shionogi）合作开发的一种抗艾滋病新药。由于它适用人群广泛,且高疗效和较低的副作用使其成为世界最畅销HIV复合药物Atripla的强有力竞争者。分析师预计,度鲁特韦有望成为年销售额达数十亿美元的重磅药物,因此研究度鲁特韦中间体的合成具有重要意义。度鲁特韦中间体的手性源是由（R）-3-氨基丁醇引入,（R）-3-氨基丁醇的光学纯度
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度鲁特韦是由英国制药巨头葛兰素史克（GSK）与日本盐野义制药公司（Shionogi）合作开发的一种抗艾滋病新药。由于它适用人群广泛,且高疗效和较低的副作用使其成为世界最畅销HIV复合药物Atripla的强有力竞争者。分析师预计,度鲁特韦有望成为年销售额达数十亿美元的重磅药物,因此研究度鲁特韦中间体的合成具有重要意义。度鲁特韦中间体的手性源是由（R）-3-氨基丁醇引入,（R）-3-氨基丁醇的光学纯度直接决定了度鲁特韦的光学纯度和药效,因此研究绿色环保、制备高标准、高光学纯度的（R）-3-氨基丁醇的合成路线,对于合成度鲁特韦中间体具有重要意义。目前有关度鲁特韦手性源（R）-3-氨基丁醇的研究,我们发现低收率、高成本仍然是制约度鲁特韦手性源（R）-3-氨基丁醇工业化生产的重要因素,因此研究绿色环保,高光学纯度,低成本的度鲁特韦手性源（R）-3-氨基丁醇合成方法迫在眉睫。本文采用了不对称合成、氨基酸还原再拆分、混旋氨基醇拆分三种方法对（R）-3-氨基丁醇进行了合成研究,最终选择了一条绿色环保,具有高光学纯度的合成方法:该路线采用3-氨基丁酸为原料,和甲醇经过酯化反应得到3-氨基丁酸甲酯,收率为93.66%;3-氨基丁酸甲酯再经硼氢化钠/氯化铝还原酯键,得到3-氨基丁醇,收率为80.35%,3-氨基丁醇经D-酒石酸拆分得到（R）-3-氨基丁醇·D-酒石酸盐,收率为40.01%,用碳酸钾进行解离得到（R）-3-氨基丁醇,收率为90.58%,光学纯度为97.32%;并对该路线进行了工艺研究,得出了（R）-3-氨基丁醇的最佳反应条件;（R）-3-氨基丁醇再经过环化合成度鲁特韦中间体,度鲁特韦中间体收率为83.02%,并对该步反应进行了工艺优化,得出了度鲁特韦中间体的最佳反应条件。本文对上述制备的3-氨基丁酸、（R）-3-氨基丁醇、度鲁特韦中间体,用气相色谱质谱联用仪谱图、红外谱图、核磁共振氢谱图进行了表征,与标准谱图一致。本文所采用手性试剂拆分3-氨基丁醇得到（R）-3-氨基丁醇,避免了使用柱层析进行分离,是本课题的创新点,且最后得到的目标产物收率高,有较高的光学纯度,易于工业化,符合绿色化学,原子经济,有很高的应用价值。
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