芬太尼与舒芬太尼人食管癌细胞Eca-109增殖和凋亡的影响

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食管癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和病死率在十大恶性肿瘤中居于第二位,仅次于胃癌,中国是世界上食管癌发病率最高的国家之一。食管癌患者无论是术中、术后镇痛,或是缓解癌痛都需要使用强效的阿片类镇痛药物芬太尼或舒芬太尼来治疗。  目的:本实验选择了人食管癌细胞株(ECa-109细胞),用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞术(FACS)来研究不同浓度的芬太尼和舒芬太尼对ECa-109细胞增殖和凋亡的影响。以期为食管癌患者在临床应用芬太尼类药物镇痛提供更好的理论依据。  方法:将处于对数生长期的ECa-109细胞随机分为空白对照组(N)、芬太尼组(F)、舒芬太尼组(S)三个组。芬太尼组又分4个药物组(FⅠ,FⅡ,FⅢ,FⅣ);舒芬太尼组也分4个药物组(SⅠ,SⅡ,SⅢ,SⅣ)。共9组,每个小组设5个平行副孔。在37℃、5%CO2培养箱中孵育24h后加药,N组:只加入等量RPMI-1640培养液;药物组:使4个芬太尼药物组的终浓度分别为0.5、5、50、500ng/ml,使4个舒芬太尼药物组的终浓度分别为0.05、0.5、5、50ng/ml。分别于孵育24h,48h,72h后,用MTT法检测细胞的增殖能力,于孵育24h后用流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡细胞率。  结果:  1.芬太尼和舒芬太尼对ECa-109细胞增殖的影响  各组芬太尼和舒芬太尼孵育ECa-109细胞24h后和48h后,未抑制细胞增殖;孵育72h后,与N组相比,FⅠ组、SⅠ组未抑制细胞的增殖,FⅡ、FⅢ、FⅣ、SⅡ、SⅢ、SⅣ对细胞增殖产生了抑制;且随浓度增大,抑制越明显(P<0.05)。芬太尼和舒芬太尼两组等效剂量浓度之间比较,作用于ECa-109细胞产生的增殖抑制率无差别(P>0.05)。  2.芬太尼和舒芬太尼对ECa-109细胞周期分布的影响  各组芬太尼和舒芬太尼孵育ECa-109细胞24h后,与N组相比,FⅡ、FⅢ、FⅣ组、SⅢ、SⅣ组细胞处于G1期的比例增大(P<0.05)。  3.芬太尼和舒芬太尼对ECa-109细胞的凋亡的影响  各组芬太尼和舒芬太尼孵育ECa-109细胞24h后,与N组比较,FⅡ、FⅢ、FⅣ、SⅡ、SⅢ、SⅣ组引起的早期凋亡、晚期凋亡和坏死细胞皆增多,且随浓度增大,凋亡细胞和坏死细胞越多(P<0.05)。  结论:当芬太尼在肿瘤细胞部位浓度大于5ng/ml、舒芬太尼浓度大于0.5ng/ml时将能抑制癌细胞的增殖,促进癌细胞的凋亡。提示临床上食管癌病人术中、术后镇痛及癌痛治疗使用芬太尼和舒芬太尼时,不仅具备镇痛效果,而且还可能抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡。
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