中期因子(midkine，MK)是一种多功能的肝素结合生长因子，分子质量约13kD，它在各种恶性肿瘤，如肝癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌、Wilms肿瘤等中高度表达，在正常成人组织中几乎不表达。MK的表达量随着肿瘤的恶化而不断地升高，在肿瘤晚期或者后期的表达量要远远高于初期，而且在多种肿瘤患者的血液甚至尿液里也能检测到高表达的MK蛋白，提示MK可以成为肿瘤诊断的靶分子。 关于MK在细胞内的定位，尚有不同的认识。有研究者发现，MK定位于细胞质中；也有研究者发现外源性的MK能够被L细胞内吞，然后转运进入细胞核中。因此对于MK的细胞精细定位，仍是值得深入探讨的问题。本研究利用MK与绿色荧光蛋白(GFP)融合蛋白，追踪MK在HepG2细胞内的定位，同时，利用免疫胶体金技术，研究其在细胞核中的精细定位。结果发现，MK能转移到细胞核，并在核仁大量富集。在核仁中，MK主要定位于致密纤维区(densefibdllar component，DFC)和颗粒区(granular component，GC)，此外，在致密纤维区和纤维中心(the fibfillar center，：FC)的交界处也有一定量的分布。由于核仁是核糖体rRNA转录和加工的重要场所，因此，我们运用荧光定量PCR等方法，研究了MK与核糖体RNA转录的关系，发现抑制MK的表达，能显著降低45S rRNA前体的转录，而增加MK的表达，则能发挥细胞的抗凋亡作用。肿瘤细胞的重要特点是无限增殖，因此蛋白质合成增加，需要加速IRNA的转录和加工。MK提高了HepG2细胞的IRNA转录，说明其与肝癌细胞的快速增殖有关。提示可以通过降低MK在癌细胞中的表达水平，实现治疗肿瘤的目的，这对于今后研发诊断和治疗肿瘤的试剂盒具有重要的意义。