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背景:长链非编码RNA(Lnc RNA)是非编码RNA中长度大于200个碱基,几乎不具备蛋白翻译功能的RNA,近年研究表明Lnc RNA广泛参与肿瘤发生发展过程中各种生物学行为异常,Lnc RNA分子在肝癌中的作用机制不断被发现。本研究主要研究了LincRNA00844在肝癌中的作用机制。方法:通过qRT-PCR检测临床肝癌组织样本及其邻近组织样本中的LincRNA00844含量研究LincRNA00844在肝癌组织和正常肝组织中的表达情况;运用Kaplan-Meier生存分析,结合Student’s t test检验和COX比例风险多因素分析LincRNA00844在肝癌组织中的的不同表达水平与肝癌患者接受肝移植后生存期之间的关联;利用慢病毒感染及si RNA干扰试验分别获得LincRNA00844过表达及敲低细胞;通过CCK8细胞增殖实验、克隆形成实验、Edu检测、细胞周期分析实验检测在体外状态下检测LincRNA00844功能增强或表达降低时肝癌细胞的增值活性;裸鼠皮下成瘤实验验证LincRNA00844过表达在体内状态下的肿瘤生成活性及增殖速率;KEGG分析检测LincRNA00844过表达后受到主要影响的癌症相关通路;以Ch IRP实验结合质谱分析得到与LincRNA00844相互作用的分子;RNA pull-down验证LincRNA00844与其作用目标之间的作用;western blot实验研究LincRNA00844对于其相应通路产生的具体影响。结果:LincRNA00844在肝癌组织中与其对应的相邻组织相比表达量显著下调(P<0.01),并且LincRNA00844的低表达水平与与肝癌患者生存周期缩短相关。LincRNA00844在体外和体内均显著抑制肝癌细胞增殖和成瘤能力,并且LincRNA00844过表达诱导肝癌细胞的细胞周期大量阻滞在G1期,LincRNA00844功能丧失使肝癌细胞加速通过G1期。质谱分析及后期pull-down验证表明LincRNA00844通过与锌α-2糖蛋白(AZGP1,已有文献表明其在肝癌中的抑制作用)相互作用并促进AZGP1对肝癌细胞的增殖抑制功能。相关性分析亦显示LincRNA00844与AZGP1在肝癌及正常肝癌组织中的表达量呈正相关。结合功能富集分析及Werstern blot结果发现并验证了linc RNA00844通过锌α-2糖蛋白(AZGP1)抑制MAPK通路的激活。LincRNA00844过表达后,敲低锌α-2糖蛋白(AZGP1),消除了由LincRNA00844过表达导致的肝癌细胞G1期阻滞效应。结论:LincRNA00844是一种潜在的肝癌预后指标,尤其在肝癌肝移植后的病人中,可以作为肝癌复发及预后的分子指标,并作为肝癌肝移植后进一步治疗的参考指标。LincRNA00844介导的AZGP1相关联的MAPK途径的失活是抗肝癌治疗研究中的重要靶点。