福建地区51株新型隐球菌的基因型鉴定及体外药物敏感性分析

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研究目的:1、对2010-2014年福建省经脑脊液分离培养隐球菌确诊的51例隐球菌性脑膜(脑)炎患者的临床资料进行分析。2、分析51株临床分离隐球菌菌株的基因型组成。3、观察51株隐球菌临床株在体外对两性霉素B、氟康唑、氟胞嘧啶、伏立康唑、伊曲康唑等抗真菌药物的药物敏感性。研究方法:1、分析51例隐脑的流行病学、临床特点、治疗预后。2、应用PCR指纹技术以微卫星M13(5’-GAGGGTGGCGGTTCT-3’)为单引物做PCR,将各隐球菌菌株鉴定至基因型水平。3、采用法国梅里埃ATB Fungus3法测定51株临床分离的隐球菌菌株对两性霉素B、氟康唑、氟胞嘧啶、伏立康唑、伊曲康唑等抗真菌药物的体外药物敏感性及MIC值。比较不同基因型的隐球菌临床株对常见抗真菌药物敏感性的差异。研究结果:1、临床表现:51例隐脑患者男女比例1.26:1;发病年龄<50岁占74.5%;初次颅内压3250mm H2O占78.4%;86.2%合并基础疾病,其中AIDS占21.6%;2周死亡率3.9%;10周死亡率9.8%。2、基因分型:分离自临床感染患者的51株隐球菌临床株中,41株(73.77%)为VNⅠ基因型菌株;5株(8.20%)为VNⅡ基因型菌株;1株(3.28%)为VNⅢ基因型菌株;4株(14.75%)为VGⅠ基因型,未检出其他基因型。47株为新生隐球菌,4株为格特隐球菌。3、体外药物敏感性:51株隐球菌临床分离株对两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶的最小抑菌浓度范围分别为0.5~2 mg/l,1~4 mg/l,0.125~4mg/l,0.0625~0.25 mg/l,4~16 mg/l。从隐球菌种属分类角度,这两种种属的隐球菌对5种抗真菌药物的MIC无统计学差异。从基因型角度,这8种基因型的隐球菌对5种抗真菌药物的MIC无统计学差异。研究结论:1、新型隐球菌性脑膜(脑)炎以颅内压增高为突出表现,多合并其他基础疾病,常合并AIDS,死亡率高。2、分离自我省临床患者的隐球菌临床株以VN I基因型菌株为主;各基因型与死亡率高低无明显关系;3、我省隐球菌临床株绝大部分对常见抗真菌药两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶、伏立康唑基本敏感;隐球菌各基因型对这5种抗真菌药物的体外药敏无显著差异。
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