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随着冠心病介入治疗领域研究的深入,造成支架置入后再狭窄和晚期并发症的原因不断被人们揭示和认识。第一代药物洗脱支架所使用的不可降解聚合物长期存在于体内会造成持续的炎症反应和过敏反应,最终导致内皮延迟愈合,并且药物的释放速度也会因为驱动力的降低而逐渐变慢,因此在未来相当长的时间里,仍会有少量药物残留。使用可降解聚合物作为药物洗脱支架涂层已成为新一代药物洗脱支架发展的方向之一,不仅是因为聚合物涂层最终会在体内降解为CO2和H2O而排出体外,更是因为随着涂层的降解,药物将逐渐释放完全,对内皮的修复具有更低地影响。此外,炎症反应在血管损伤早期平滑肌细胞增生及管腔血栓形成方面起着关键的作用,因此,适当地调节炎症反应可以有效地减少新生内膜的增生,从而预防再狭窄。本论文选择可降解聚合物聚丙交酯乙交酯(PLGA)及抗炎皮质激素类药物地塞米松(DEX),制备不同含药量的PLGA-DEX薄膜,并对薄膜的体外细胞相容性、血液相容性、药物控制释放行为以及地塞米松药物洗脱支架的制备工艺进行了研究。首先制备药物含量分别为5%、15%、20%、30%的四种PLGA-DEX薄膜,并通过红外分光光度计(FT-IR)、接触角测量仪和台阶仪等仪器对薄膜的组成、厚度及物理性能进行表征。结果显示,PLGA-DEX薄膜的红外吸收谱图中同时存在有PLGA和地塞米松的吸收峰。地塞米松能使具有疏水性的PLGA薄膜的水接触角有所降低,并且药物含量越高,薄膜的亲水性越好。载药薄膜的厚度取决于PLGA的含量,因此PLGA含量高的薄膜具有较厚的膜厚。其次使用体外培养的人脐动脉平滑肌细胞或人脐静脉内皮细胞与地塞米松共同培养的方法评价了地塞米松对两种细胞作用的影响。结果表明,10-7mol/L、10-8mol/L和10-9mol/L组地塞米松具有明显的抑制平滑肌细胞增殖的作用,并且其抑制作用呈浓度依赖性,但对于内皮细胞来说,只有10-7mol/L组药物具有明显地抑制内皮细胞增殖的作用。在不同药物含量的PLGA-DEX样品表面分别种植平滑肌细胞和内皮细胞的实验结果显示,PLGA-DEX薄膜虽具有抑制平滑肌细胞增殖的作用,但同时其内皮细胞相容性也较差。含药薄膜体外血液相容性实验结果显示,PLGA-DEX薄膜对血小板粘附、激活以及纤维蛋白原的变性都有一定的抑制作用,并且具有浓度依赖性。但所选的四种载药PLGA薄膜都不能明显地降低APTT、PT和TT值。含药薄膜的体外药物释放行为结果表明,5%DEX和15%DEX的药膜在初期具有明显的药物突释现象。5%DEX药膜在第9天时药物基本释放完全,其余三种药膜在6天后的药物释放速率趋于稳定,并且药物含量越高,释放时间越长。此外,与雷帕霉素药物的释放曲线相比较可发现,分子量相对较小的地塞米松越容易从薄膜中释放出来。最后,采用超声雾化喷涂法制备了地塞米松药物洗脱支架,支架表面涂层光滑均匀且连续,支架撑开后,没有产生剥落和裂纹。