【摘 要】
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目的:探讨达格列净是否可以通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）途径诱导足细胞自噬,减少足细胞丢失,发挥肾脏保护作用,治疗糖尿病肾病。方法:采用高脂饮食和低剂量STZ建立糖尿病大鼠模型。以大鼠空腹血糖≥16.7mmol/L及“三多一少”症状确定为成模,将成模大鼠随机分为糖尿病组（T2DM）及达格列净组（Dap）,另设对照组（Con）,记录体重、血糖、饮水量变化。成模2周后达格列净组与糖尿病组分别开
【基金项目】
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国家重点研发计划基金资助项目（No.SQ2018YFC200194-02）；
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目的:探讨达格列净是否可以通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）途径诱导足细胞自噬,减少足细胞丢失,发挥肾脏保护作用,治疗糖尿病肾病。方法:采用高脂饮食和低剂量STZ建立糖尿病大鼠模型。以大鼠空腹血糖≥16.7mmol/L及“三多一少”症状确定为成模,将成模大鼠随机分为糖尿病组（T2DM）及达格列净组（Dap）,另设对照组（Con）,记录体重、血糖、饮水量变化。成模2周后达格列净组与糖尿病组分别开始使用达格列净与生理盐水灌胃治疗4周。治疗结束后收集所有大鼠24h尿液、血液、肾脏标本。测定血清葡萄糖（FBG）、血清胰岛素（FIns）、血清肌酐（Scr）、24h尿总蛋白（UTP）、24h尿微量白蛋白（UAlb）,记录肾脏重量,电镜观察肾脏结构变化,免疫荧光、Western blot检测各组AMPK、磷酸化AMPK（p-AMPK）、自噬标志物微管相关蛋白轻链3（LC3）、自噬蛋白区域（Beclin-1）、足细胞标志物（NPHS2）表达水平。结果:电镜下达格列净组肾小球区病变轻于糖尿病组（p＜0.05）。肾重/体重比、FBG、FIns、Scr、UTP、UAlb达格列净组较之糖尿病组均显著降低（p＜0.05）。p-AMPK/AMPK蛋白比值达格列净组较另两组明显增高（p＜0.05）,自噬标志物LC3-II/LC3-I蛋白比值、Beclin-1蛋白表达水平达格列净组＞对照组＞糖尿病组（p＜0.05）,NPHS2蛋白表达水平对照组＞达格列净组＞糖尿病组（p＜0.05）,上述糖尿病组与达格列净组之间的实验结果趋势在Western blot与免疫荧光实验中表现出相似。结论:达格列净可以通过激活AMPK途径增强糖尿病肾病大鼠足细胞自噬从而发挥肾脏保护作用,治疗糖尿病肾病。
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