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目的运用数据挖掘的方法,分析严世芸教授治疗心房颤动的用药规律和辨治经验。将挖掘结果与严教授的临床经验互证,确定严氏优选方,观察其对大鼠房颤模型的影响,探讨其可能的作用机制。方法临床研究:收集严世芸教授治疗房颤病例84例,共312份处方,采用频数分析、关联规则分析、聚类分析、因子分析等方法挖掘高频药物、核心药物组合、核心处方;对高频药物进行中药种类、四气、五味、归经统计;分析不同药组的功效特点和同组药物的配伍关系;中成药的使用频率。实验研究:采用乙酰胆碱-氯化钙(Ca Cl2-Ach)混合液尾静脉注射的方式建立房颤动物模型,连续造模7天。采用随机数字法将60只SD大鼠随机分为空白对照组(正常组),模型组,中药低剂量组,中药中剂量组,中药高剂量组及治疗对照组,每组10只。各组给予相应的干预措施。分别记录心电图、测定房颤持续时间及心房有效不应期(AERP);取心肌组织进行HE染色、Masson染色,观察心脏病理组织学改变;ELISA法检测大鼠血清TGF-β1、MMP2水平;用RT-PCR法分析TGF-β1、Smad2的基因表达水平;用Western Blot法检测TGF-β1/Smad2信号通路上主要蛋白TGF-β1,Smad2,p-Smad2,MMP2的表达变化。结果临床研究:共纳入312条方,222味中药。使用频数大于100次的药物有39味;高频药物种类依次为:补虚药、活血化瘀药、安神药、解表药等;高频药物四气归类依次为:温、平、寒、热、凉;高频药物五味归类依次为:甘、苦、辛、酸、咸、淡、涩;高频药物归经依次为肝、心、脾、肺、肾、胃等;基于关联规则分析,得到二阶药物组20条,三阶、四阶、五阶药物组合各30条,核心药物组合1个;通过聚类分析,共56种药物,得到5个聚类结果;通过因子分析,共40种药物,得到11个用药组合;中成药使用率高的依次为天王补心丸、归脾丸、逍遥丸。实验研究:(1)与正常组比较,模型组大鼠房颤持续时间显著增加;相比模型组,中药中剂量组在第7天房颤持续时间明显缩短(P<0.001);中药高剂量组房颤持续时间均有明显缩短(P1<0.01,P4<0.01,P7<0.001);治疗对照组房颤持续时间均有明显缩短(P<0.001)。(2)与正常组比较,模型组大鼠AERP明显缩短(P<0.001);中药中剂量、高剂量组剂量依赖性地改善AERP(P中<0.05,P高<0.001);治疗对照组AERP有所增长。(3)HE染色结果,模型组大鼠心肌排列紊乱,细胞间质水肿,肌纤维出现溶解;中药中剂量组有所改善;中药高剂量组细胞排列整齐,横纹清晰,未见肌纤维溶解;治疗对照组与中药高剂量组接近。Masson染色结果,模型组大鼠心肌出现大量胶原纤维沉积,整体纤维化程度高,部分心肌出现溶解空泡化;与模型组比较,中药中剂量组心肌间质胶原纤维化程度有所减轻;中药高剂量组细胞排列整齐,间质较少出现胶原纤维沉积;治疗对照组与中药高剂量组接近。(4)与正常组相比,模型组大鼠血清中TGF-β1、MMP2含量显著升高(P<0.001);和模型组相比,中药中、高剂量组血清中TGF-β1水平有剂量依赖性降低效应(P<0.001);中药中、高剂量组血清中MMP2的表达水平明显降低(P中<0.01,P高<0.001);治疗对照组对TGF-β1、MMP2升高有显著抑制(P<0.001)。(5)与正常组相比,模型组大鼠心肌组织中TGF-β1、Smad2 m RNA水平显著增加(P<0.001);与模型组相比,中药高剂量组TGF-β1、Smad2 m RNA水平明显降低(PTGF-β1<0.01,PSmad2<0.05);治疗对照组TGF-β1、Smad2 m RNA水平明显降低(PTGF-β1<0.001,PSmad2<0.01)。(6)与正常组相比,模型组心肌组织中TGF-β1、Smad2、p-Smad2、MMP2蛋白表达水平均显著增高(P<0.001);对比模型组,中药治疗组呈现出剂量依赖性抑制TGF-β1的蛋白表达(P低<0.05,P中<0.001,P高<0.001);中药中、高剂量组对Smad2的蛋白表达有明显抑制(P中<0.05,P高<0.01);中药高剂量组对p-Smad2的表达有明显抑制(P<0.05);中药中、高剂量组对MMP2的蛋白表达有明显抑制(P中<0.05,P高<0.001);治疗对照组对TGF-β1、Smad2、p-Smad2、MMP2升高效应均有明显抑制(P<0.001)。结论临床研究:严世芸教授认为房颤的基本病机为心阳气虚,心神失养。重视房颤的原发病、影响因素及并发症,用药可适当参考现代中药药理。挖掘出了主要药物、药物规则、药物组合,采用互证的形式,得出用药规律和严氏优选方。数据挖掘方法有助于总结和传承名老中医的学术思想和临床经验。实验研究:优选方可降低大鼠房颤持续时间,提高心房有效不应期,减轻房颤大鼠心肌损伤及纤维化改变,这种保护效应可能与优选方对TGF-β1/Smad2信号通路的抑制作用有关。