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化学药物治疗仍是治疗恶性肿瘤必不可少的治疗方法。但是由于药物水溶性,无靶向性,对其他器官的毒性以及药物的耐药问题,限制了其临床应用。随着新型超分子自组装纳米材料在现代医药学的发展,其作为抗癌药物载体得到了广泛地应用。通过超分子自组装纳米材料的介导作用,可以大大改善药物的水溶性,提高药物的生物利用度,实现对载药量和药物释放速度的可控性。为克服化学药物的肿瘤耐药性问题,联合应用其他方法进行治疗,比如分子靶向治疗、免疫治疗、基因治疗等,以产生协同增效作用,将取得较好的治疗效果。本论文用羟丙基环糊精(hy-CyD)偶联低分子量的聚乙烯亚胺(PEI Mw=600)制备了阳离子聚合物PEI-hy-CyD (HPC);研究了阳离子聚合物PEI-β-hy-CyD (β-HPC)携带跨模型金黄色葡萄球菌肠毒素A超抗原基因TM-SEA (TSA)与吉非替尼(GFT)在非小细胞肺癌治疗中的作用；研究了PEI-γ-hy-CyD (γ-HPC)与金刚烷-阿霉素(Ada-Dox)形成的超分子纳米材料γ-HPC/Ada-Dox (γ-PAD)的抗肿瘤活性,证实了γ-PAD可同时携带Dox和siRNA进入细胞并发挥作用。本论文研究的主要内容及结论如下：第一部分阳离子聚合物β-HPC与GFT通过亲疏水性作用形成超分子纳米前药β-HPC/GFT,该前药表面带有正电荷,可与TSA质粒通过静电相互作用形成β-HPC/GFT/TSA复合物。体外实验表明该药物基因输送体系可在Lewis小鼠肺癌细胞中(LLC)表达出SEA蛋白并锚定在细胞膜上,且由于GFT作用,该体系具有一定的抗肿瘤活性。体内实验结果表明,β-HPC/TSA可显著提高小鼠的免疫功能,调节CD4/CD8处于1.5-2.5范围内,上调TNF-α和IFN-γ分泌量,并协同注射β-HPC/GFT,抑制Lewis小鼠肺癌(LLC)肿瘤效果明显优于GFT、 TSA或β-HPC/GFT/TSA。第二部分将阳离子聚合物γ-HPC作为主体,金刚烷偶合阿霉素Ada-Dox作为客体,主客体自组装形成超分子纳米材料γ-PAD,协同运载化疗药物Dox和siRNA。γ-PAD能有效结合siRNA,形成粒径在200nm左右的微球。体外细胞转染实验表明γ-hy-PAD能携带药物和基因同时进入HEK293细胞中,MTT、细胞划痕以及H/E染色实验表明γ-hy-PAD具有一定的抗肿瘤活性,GFP绿色荧光蛋白的沉默实验表明,γ-PAD可携带siGFP进入细胞并沉默绿色荧光蛋白基因的表达。